EVA1 同源物 A，程序性细胞死亡调节因子； EVA1A

EVA1，线虫，A 的同源物
跨膜蛋白 166； TMEM166
具有序列相似性的家族176，成员A； FAM176A

HGNC 批准的基因符号：EVA1A

细胞遗传学位置：2p12 基因组坐标（GRCh38）：2:75,492,318-75,569,719（来自 NCBI）

▼ 说明

EVA1A 是一种溶酶体和内质网（ER） 相关的 I 型跨膜蛋白，可调节自噬和细胞凋亡（Wang et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

王等人（2007） 从人肾 cDNA 文库中克隆了 EVA1A，他们将其称为 TMEM166。推导的 152 个氨基酸蛋白的预测分子量为 17.5 kD，并包含进化保守的 N 端跨膜结构域。 TMEM166 直向同源物存在于黑猩猩、大鼠、小鼠和狗中。 Northern 印迹分析在成人肺中检测到 1.7 kb TMEM166 转录物。 RT-PCR 分析显示 TMEM166 在多种人体组织中表达，包括肾、肝、肺、胰腺和胎盘，但在心脏和骨骼肌中不表达。 GFP 标记的 TMEM166 蛋白定位于转染的 HeLa 和 293T 细胞中的溶酶体和 ER。

▼ 基因结构

王等人（2007）指出EVA1A基因包含4个外显子。

▼ 测绘

王等人（2007） 指出 EVA1A 基因定位于染色体 2p12。

▼ 基因功能

王等人（2007） 发现人 TMEM166 的过度表达会抑制 293T 和 HeLa 细胞的细胞生长并诱导自噬和凋亡。动力学分析表明，在 TMEM166 转染的 HeLa 细胞中，自噬相关生化参数的出现先于细胞凋亡典型的核变化。 TMEM166 的敲低可保护 HeLa 细胞免遭自噬。 TMEM166 的 N 端跨膜结构域对其亚细胞定位和功能至关重要。

胡等人（2016） 发现 EVA1A 在人类细胞生长条件下对自噬具有刺激作用，因为 EVA1A 过表达促进自噬通量，而敲低则损害自噬。 EVA1A 与自噬体膜的发育和成熟相关，并且可能是自噬体膜的组成部分，其主要源自内质网和高尔基体。 EVA1A 诱导的自噬体形成不依赖于 BECN1（604378）-PIK3C3（602609） 复合物，而是依赖于 ATG7（608760） 活性和 ATG12（609608）-ATG5（604261）/ATG16L1（610767） 复合物。此外，自噬和细胞凋亡都是平行途径所必需的，以促进 EVA1A 过度表达引发的细胞死亡。下拉和敲低分析表明，EVA1A 通过其 C 末端与 ATG16L1 的 WD 重复序列相互作用，促进 ATG12-ATG5/ATG16L1 复合物招募至自噬膜，并增强自噬体形成。

沉等人（2017） 发现 EVA1A 的过度表达通过诱导自噬和细胞凋亡来阻止细胞周期并抑制人胶质母细胞瘤（GBM；参见 137800）细胞系的增殖。 EVA1A 在早期阶段通过 MTOR（601231）/RPS6KB1（608938） 途径诱导 GBM 细胞自噬，随后发生晚期细胞凋亡。注射稳定过表达EVA1A的GBM细胞可减少小鼠颅内GBM的生长并延长其存活时间。