β-地中海贫血，主要包含体类型

先天性、爱尔兰型或天气型红细胞生成障碍性贫血

有证据表明显性遗传的包涵体 β 地中海贫血是由 β 珠蛋白基因（HBB；141900） 突变引起的。

▼ 说明

显性遗传包涵体β-地中海贫血的特征是红细胞前体中存在包涵体、中度严重贫血、黄疸和脾肿大（Ropero 等人总结，2005）。

▼ 临床特征

韦瑟罗尔等人（1973） 在一个爱尔兰家庭的 6 名成员中观察到一种迄今为止尚未报告的先天性贫血。作为常染色体显性遗传，其特征为中度贫血、终身黄疸、胆石症和脾肿大、红细胞形态发生显着变化（但血红蛋白化良好）、骨髓红系增生并伴有多核红细胞数量增加前体细胞，以及脾切除后骨髓和外周血中正常成细胞中存在大的包涵体。球蛋白链合成存在不平衡，α 链比 β 链过量 2 比 1。作者假设要么是“生产过剩异常”，要么是“过度生产异常”。 α-珠蛋白链合成的缺陷或细胞分裂的缺陷导致每个细胞的遗传物质过多。该疾病似乎属于先天性红细胞生成障碍性贫血的一般类别。随后，Weatherall 小组认为该亲属和 3 个类似受影响的亲属均具有盎格鲁-撒克逊血统，患有显性遗传的包涵体β-地中海贫血。

斯塔马托亚诺普洛斯等人（1974） 在瑞士-法国家族的β-地中海贫血杂合子中描述了这种疾病，并建议将这种情况指定为包涵体β-地中海贫血。

泰因等人（1990） 研究了 Weatherall 等报道的 4 个家族中显性遗传性 β-地中海贫血的分子基础（1973）。他们认为，这种情况与更常见的隐性β地中海贫血之间的表型差异主要在于合成的异常翻译产物的长度和稳定性，特别是它们是否能够结合血红素并产生相对较弱的聚集体。抗蛋白水解降解。

泰因等人（1990） 提供了由 Weatherall 等人报告的爱尔兰家族的修订血统书（1973） 并指出所有受影响的成员都有中度贫血并伴有脾肿大、Hb A2 和 Hb F 水平升高以及 α/β 链合成比率升高。两名家庭成员接受了脾切除术。一名患者死亡，尸检发现有广泛的髓外造血，并伴有明显的骨髓红细胞增生。胰腺、肾脏、淋巴结、卵巢、甲状腺和支气管也存在广泛的含铁血黄素沉着症。在这种情况下，铁的分布主要发生在实质组织中，这是典型的因过量铁吸收而不是输血引起的过载。这种铁超负荷模式以及广泛的髓外造血是典型的以无效造血为特征的血液疾病。

罗佩罗等人（2005） 描述了一名 51 岁西班牙男性的包涵体 β 地中海贫血，该男子在成年后被诊断患有伴有明显铁质沉着症的 β 地中海贫血（血清铁蛋白 2,005 ng/ml）。他表现为小细胞性贫血、轻度溶血、亚临床黄疸、触诊时疼痛性脾肿大和肝肿大。血红蛋白A2和血红蛋白F水平升高（分别为5%和4%），外周红细胞中出现包涵体。

▼ 遗传

Weatherall 等人报告的包涵体β-地中海贫血在家庭中的遗传模式（1973） 和 Stamatoyannopoulos 等人（1974）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Stamatoyannopoulos 等人报告了受影响的瑞士-法国家庭成员（1974），费等人（1989） 鉴定出 HBB 基因中的 glu121-to-ter 突变（E121X; 141900.0314）。 E121X 突变也在希腊-波兰血统的散发患者中被发现（Kazazian 等人，1986）以及 Thein 等人报道的 3 个英国家庭（1990）。泰因等人（1990） 发现Weatherall 等人报道的爱尔兰家庭（1973） 在 HBB 基因的第三个外显子（141900.0520） 中存在复杂的重排，即 E121X 突变位点。

罗佩罗等人（2005） 在一名 51 岁西班牙男子的 β 珠蛋白基因（141900.0540） 外显子 3 中发现了 11 个碱基对缺失，该男子成年后被诊断患有 β 地中海贫血。预计该缺失会导致移码和异常且可能不稳定的β链变体的合成。