肺发育不全、先天性心脏病和拇指异常综合症; LACHT

马尔迪尼-尼汉关联

Mardini-Nyhan 关联包括单侧或双侧肺发育不全、复杂的心脏缺陷，特别是完全性肺静脉回流异常（TAPVR） 和拇指异常（Hastings 等人的总结，2009 年）。

▼ 临床特征

博克瑟等人（1978）报道了一名女婴左肺发育不全和肺静脉回流完全异常。她在出生第二天就出现呼吸急促。胸部X光片显示左肺缺失，右肺较大，纵隔向左移位。 3.5 个月大时，她因严重呼吸窘迫和心脏杂音入院，并被发现有完全异常的肺回流右心房、左肺动脉缺如以及与肺动脉高压相关的小动脉导管未闭。手术很成功。未发现其他先天畸形。

Mardini 和 Nyhan（1985） 报告了 4 名无关的沙特阿拉伯婴儿，全部由近亲父母出生，患有单侧肺发育不全、同侧肺动脉缺如和房间隔缺损（ASD）。三名患者有不同的同侧拇指畸形，包括三指骨和成角拇指、轴前多指畸形和第一掌骨短。两名患者有同侧半椎骨。所有患者均在婴儿期出现症状，表现为紫绀和呼吸功能不全。 3、在2至6年的随访期间症状得到改善。一名患者在 1 个月大时死亡，其右上叶和中叶发育不全，以及右下叶发育不良，由膈肌下方的全身动脉供血。该患者还患有复杂的心脏缺陷，包括 TAPVR、三尖瓣反流伴严重右心房扩张和动脉导管未闭。两名患者面部特征畸形。这些畸形的共存表明干扰了胎儿第四周的胚胎发育。

黑斯廷斯等人（2009） 报告了 3 名与 Mardini-Nyhan 协会无关的患者。第一个患者在 20 周时被发现左肺发育不全和心脏位置异常。妊娠。心尖旋转并向后上方指向左肩。出生时，她出现呼吸困难，一周后稳定下来。她患有复杂的心脏畸形，包括主动脉弓发育不全、房间隔缺损、左肺动脉缺失以及完全肺静脉回流异常（右肺静脉回流至冠状窦）。 TAPVR 和 ASD 已通过手术矫正。还注意到她的左手拇指位于近端。 9个月时发育正常。一位姐姐在 3.5 个月大时因肠穿孔意外死亡，患有多种先天性心脏缺陷，包括主动脉缩窄、二叶式主动脉瓣、持续性左上腔静脉通过扩张的冠状窦流入右心房、膜周室间隔缺损（VSD）以及发育不良的三尖瓣和肺动脉瓣。她还患有双侧不完全肺叶。第二个先证者在 21 周时被发现患有膈疝和房室间隔缺损（AVSD）。妊娠。她出生时就表现出呼吸和心脏功能不全，并在 4.5 个月大时死亡。详细影像显示左肺发育不全，左肺静脉缺失，心脏顺时针旋转移至左半胸，右心房和心室扩张。存在部分肺静脉异常引流；右上肺静脉流入右心房，而右下肺静脉在右肺动脉和主动脉之间变细，流入左心房。她还留下了轴前多指畸形和一个额外的未发育拇指。之前怀孕曾在 15 周时流产。第三个先证者在 20 周时检测到右肺发育不全和 AVSD。妊娠。她出生时情况稳定，但拇指发育不良，每个指骨只有 1 个。分子研究排除了该患者 TBX5（601620）、SALL4（607343） 和 SALL1（602218） 基因的选定编码外显子的突变。通过阵列 CGH 分析，4 名患者均未发现致病性微缺失或重复。黑斯廷斯等人（2009） 得出结论，肺发育不全、先天性心脏缺陷和放射线异常三联征代表了一个独特的常染色体隐性遗传实体。

杰曼等人（2016） 报道了一名患有 LACHT 综合征的女性胎儿，其由非亲属印度裔父母所怀。 36周时胎儿宫内死亡。妊娠。检查显示右肺整体生长受限和发育不全，同侧肺动脉缺失。心脏异常包括左心发育不全、卵圆孔未闭、室间隔缺损以及左上腔静脉持续开口至冠状窦。还有一个异常的右手拇指，第一指骨不完整，第一掌骨倾斜。胎盘显示 10% 梗死、弥漫性胆管瘤病、大量绒毛周围纤维蛋白沉积和绒毛纤维蛋白样坏死。杰曼等人（2016）得出结论认为胎盘内纤维蛋白沉积导致宫内死亡，并建议类似病例应检查胎盘。

▼ 遗传

Mardini 和 Nyhan（1985）报道的所有 4 例病例均由近亲父母出生，提示常染色体隐性遗传。