跗腕联合综合症； TCC

身材矮小的距骨和跟骨连接，包括在内

有证据表明跗骨-腕骨联合综合征（TCC） 是由染色体 17q22 上的 NOG 基因（602991） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

跗骨-腕骨联合综合征（TCC） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是腕骨、跗骨和指骨融合；第一掌骨短导致短指；和肱桡融合（Gregersen 和 Petersen，1977；Drawbert 等，1985）。出生时，所有受影响的个体都有第五指近端指间关节僵硬，伴有或不伴有骨性骨性连接。随着时间的推移，近节指骨的远端和中节指骨的近端融合；指趾 4、指趾 3 和指趾 2 的 PIP 关节的渐进融合按顺序进行。远端指间关节受影响较少。婴儿期不存在肱桡融合，但此后不久即可注意到。肘部异常是变化最大的特征。踝关节和足部的严重残疾导致疼痛和行走困难，可能需要姑息治疗和/或手术干预。身高、面部特征、智力均正常。与近端对称性（SYM1；185800）和多发性骨性连接综合征（SYNS1；186500）相比，TCC 患者的传导性听力通常是正常的（Dixon 等，2001）。

Gregersen 和 Petersen（1977） 描述了一个丹麦家族，该家族的 4 代成员均表现出距骨和跟骨内侧骨联，且身材矮小。距骨处于外翻位置。异常大的距骨导致远端胫骨和腓骨发育异常。没有对腕骨融合发表评论。

Spoendlin（1974） 描述了一个家族，其中几代成员以显性的、可能是常染色体的谱系模式显示跗骨和腕骨的融合。几名受影响的女性家庭成员也因先天性镫骨强直而耳聋。这个家庭有意大利血统。女性的足部和手部畸形也更为严重。没有提到身材矮小。腕骨和跗骨的融合与 SYM1 相关的融合相似；在这种情况下也会发生因镫骨强直而导致的耳聋（Strasburger 等，1965）。

▼ 测绘

迪克森等人（2001） 将 TCC 基因座对应到 D17S790 和 D17S794 之间的区域，该区域与 SYM1 的临界区间重叠。

▼ 分子遗传学

在 3 个不同 TCC 家庭的受影响成员中，包括 Drawbert 等人报告的家庭（1985），迪克森等人（2001） 鉴定了 NOG 基因（602991.0006-601991.0008） 中的杂合突变，证明 TCC 与 SYM1 等位基因。