接头相关蛋白复合物 1，σ-2 亚基； AP1S2

网格蛋白相关/组装/接头蛋白，小 1 样
网格蛋白接头复合体 AP1、σ-1B 亚基

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HGNC 批准的基因符号：AP1S2

细胞遗传学位置：Xp22.2 基因组坐标（GRCh38）：X:15,825,806-15,854,813（来自 NCBI）

▼ 说明

AP1S2 基因编码异四聚体接头蛋白 1（AP1）复合物的 σ-2 亚基。 AP1 存在于高尔基体包被囊泡的胞质侧。它介导网格蛋白的募集和跨膜受体分选信号的识别（Cacciagli 等人总结，2014）。

▼ 克隆与表达

网格蛋白及其相关的异四聚体蛋白复合物（AP）是包被囊泡细胞质面周围外壳的主要蛋白质成分。 AP1 位于跨高尔基体网络，由 2 条大链组成：β-prime-adaptin（600157）和 γ-adaptin（603533）；中（mu）链，AP47（603535）；和一个小（σ）链，AP19（603531）。高津等人（1998）鉴定了编码 σ-1B 的人类 cDNA，这是一种与小鼠 AP19 相关的蛋白质。预测的 157 个氨基酸蛋白与人类 AP19 具有 87% 的同一性。在酵母 2-杂交检测中，σ-1B 与 γ-适应素和 γ-2-适应素相互作用（603534）。 Northern 印迹分析显示 σ1B 在人体组织中普遍表达。

▼ 基因结构

塔佩等人（2006）指出AP1S2基因由5个外显子组成。

▼ 测绘

塔佩等人（2006）通过序列分析鉴定了染色体Xp22上的AP1S2基因。

▼ 分子遗传学

Tarpey 等人在对 250 个 X 连锁智力低下家族的 X 染色体编码外显子进行系统测序筛选时，（2006）在 3 个家族的 Xp22 上的 AP1S2 基因中鉴定出 2 个无义突变和 1 个共有剪接位点突变（PGS; 304340）。这些家庭中受影响的人表现出轻度至重度智力低下。其他特征包括生命早期肌张力减退和行走延迟。塔佩等人（2006）表明，通过破坏接头蛋白复合物而导致的异常内吞加工可能是由 3 个受影响家族中发现的 AP1S2 突变引起的。这些缺陷可能会导致突触发育和功能异常。 AP1S2 是第一个报道的 XLMR 基因，它编码直接参与内吞囊泡组装的蛋白质。

赛卢尔等人（2007）在患有 X 连锁智力低下的 2 个不相关家庭的受影响成员中发现了 AP1S2 基因的 2 个致病性突变（分别为 300529.0004 和 300529.0005）。

塔佩等人（2009）对 208 个 X 连锁智力低下家族的 X 染色体编码外显子进行了测序。他们在 3 个家族的 AP1S2 基因中发现了 3 个突变。

最初由 Pettigrew 等人报道，在患有 X 连锁智力低下综合征的家庭中受影响的男性成员中（1991），卡恰利等人（2014）鉴定出 AP1S2 基因中的半合子突变（300629.0006）。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 小矮星综合症
AP1S2、GLN36TER

在特纳等人描述的一个家庭中。 Tarpey 等人（2003）在 4 代 10 名男性中发现了 X 连锁隐性智力低下（PGS; 304340）（2006）证明了一个无义突变，gln36 到 ter（Q36X），它是由 AP1S2 基因外显子 2 中的 106C-T 转换引起的。

.0002 小矮星综合症
AP1S2、ARG52TER

Carpenter 等人研究的 X 连锁智力低下（PGS; 304340）家族中（1999），塔皮等人（2006）发现受影响的成员在 AP1S2 基因中存在 arg52-to-ter（R52X）突变，这是由外显子 2 中的 154C-T 转变造成的。

.0003 小矮星综合症
AP1S2、4-BP DEL、NT180

Tarpey 等人在一个有 4 名男性 2 代患有 X 连锁智力低下（PGS; 304340）的家庭中（2006）在受影响的成员中发现 AP1S2 基因中的 4-bp 缺失，位于外显子 3 的剪接受体位点之前，导致 -2 位的不变 A 被 T（180-5del4）取代。该突变预计会导致外显子 3 的跳跃，从而引入翻译移码，导致包含 3 个新氨基酸，并在密码子 64 处终止。

.0004 小矮星综合症
AP1S2、IVS3DS、G-A、+5

Saillour 等人在患有精神发育迟滞综合症的法国家庭成员中（PGS；304340）（2007）在 AP1S2 基因（IVS3AS+5G-A）的内含子 3 中发现了 G 到 A 的转变，导致外显子 3 的跳过和蛋白质的过早终止。

.0005 小矮星综合症
AP1S2、GLN66TER

在患有 X 连锁智力障碍（PGS; 304340）的家庭受影响成员中，最初由 Fried（1972）、Saillour 等人报道（2007）在 AP1S2 基因的外显子 3 中发现了 226G-T 颠换，导致 gln66 到 ter（Q66X）的取代。在超过 160 条正常 X 染色体中未发现该突变。

.0006 小矮星综合症
AP1S2、IVS4DS、G-T、+1

在患有 X 连锁智力低下综合征（PGS; 304340）的家庭中受影响的男性成员中，最初由 Pettigrew 等人报道（1991），卡恰利等人（2014）在 AP1S2 基因（c.426+1G-T）的内含子 4 中发现半合子 G 到 T 颠换，导致 46 个氨基酸缺失（Val97_Glu142del）。该突变是通过 X 染色体外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，根据 dbSNP（版本 132）数据库进行筛选，并与家族中的疾病分离。女性携带者不受影响。没有对该变体进行功能研究。