MEIOTIC KINETOCHORE FACTOR; MEIKIN
减数分裂特异性着丝粒蛋白
HGNC 批准基因符号:MEIKIN
细胞遗传学位置:5q31.1 基因组坐标(GRCh38):5:131,806,990-131,945,663(来自 NCBI)
▼ 说明
MEIKIN 是一种减数分裂特异性着丝粒因子,在减数分裂 I 中起作用,但在减数分裂 II 或有丝分裂中不起作用(Kim et al., 2015)。
▼ 克隆与表达
金等人(2015) 从睾丸 cDNA 文库中克隆了小鼠和人 MEIKIN。推导的小鼠和人类蛋白质分别含有 434 个和 373 个氨基酸,并且都具有 polo框 结合基序。数据库分析显示 MEIKIN 直向同源物存在于几种脊椎动物中,但 polo框 结合基序仅在哺乳动物中保守。 RT-PCR 分析检测到小鼠睾丸和卵巢中有高 Meikin 表达,但在其他 7 种小鼠组织中没有检测到。对小鼠精子和卵母细胞的免疫组织化学分析在减数分裂中期 I 期间在着丝粒处检测到 Meikin,但在减数分裂后期 I 或减数分裂 II 期间未检测到 Meikin。人生精小管切片的免疫染色显示 MEIKIN 位于粗线期精母细胞的着丝粒处。
▼ 测绘
Hartz(2015) 根据 MEIKIN 序列(GenBank AF099740) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 MEIKIN 基因对应到染色体 5q31.1。
▼ 基因功能
通过酵母 2-杂交和免疫共沉淀分析,Kim 等人(2015) 发现小鼠 Meikin 与小鼠睾丸中的动粒蛋白 Cenpc(CENPC1; 117141) 和 Polo 样激酶 1(PLK1; 602098) 相互作用。截短分析揭示了小鼠 Meikin C 末端附近的一个基序,该基序对于与 Cenpc 相互作用和着丝粒定位至关重要。与 Plk1 的相互作用也是由小鼠 Meikin 的 C 末端介导的。酵母2-杂交分析表明,人MEIKEN的C末端与人CENPC和PLK1相互作用,这与小鼠中的发现一致。
▼ 动物模型
金等人(2015) 发现 Meikin -/- 小鼠发育正常,没有表现出明显的表型,尽管雄性和雌性 Meikin -/- 小鼠均不育。睾丸和卵巢的细胞学检查显示野生型和Meikin -/- 小鼠之间没有明显差异,尽管在Meikin -/- 小鼠的附睾中很少观察到成熟精子。减数分裂后产生的圆形精子细胞增大,显然是由于减数分裂染色体分离的缺陷。在培养中,Meikin -/- 生发囊阶段卵母细胞挤出第一极体的时间略晚于野生型,并且在后期 I 期间表现出粘连蛋白 Rec8(REC8L1; 608193) 和 Sgo2(SGOL2; 612425) 的损失,姐妹着丝粒附着减弱。 Meikin -/- 精母细胞在减数分裂 I 时表现出 Plk1 在动粒处的定位减少。 Kim 等人(2015) 得出结论,MEIKIN 在减数分裂 I 中发挥作用,促进着丝粒凝聚和姐妹染色单体定向。