免疫缺陷 26 伴或不伴神经系统异常； IMD26

有证据表明，immunodeficiency-26（IMD26） 是由染色体 8q11 上 PRKDC 基因（600899） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

范德伯格等人（2009） 报道了一名近亲出生的土耳其女孩，她在 5 个月大时被临床诊断出患有严重联合免疫缺陷（SCID）。她患有复发性念珠菌病和下呼吸道感染，以及大面积口腔口疮病变。外周血中几乎不存在 B 细胞和 T 细胞，但 NK 细胞正常。骨髓分析显示 B 细胞分化完全受阻，与 Artemis（DCLRE1C; 605988） 缺陷 SCID（602450） 中观察到的情况相当，表明免疫发育过程中 V（D）J 重组存在缺陷。患者成纤维细胞表现出辐射敏感性，尤其是 DNA 双链断裂（DSB） 修复缓慢的缺陷。患者成功接受了造血骨髓移植。她没有小头畸形或智力低下的迹象。

伍德拜恩等人（2013） 报道了一名由无关父母所生的男孩，患有 SCID，其特征是循环 B 细胞和 T 细胞以及正常 NK 细胞缺失。该患者患有宫内生长迟缓，并在 3 周龄时出现疑似败血症和持续性口腔和会阴念珠菌病。他患有小头畸形，具有畸形特征，包括前额突出、鼻梁宽、眼睛深陷、人中长、上唇薄、下巴小、耳朵低、手指重叠、右足轴后多指并指。他的发育进展甚微，并且被发现患有严重的听力损失和严重的视力障碍。脑部影像学显示脑回模式简化、额叶轻度肥大、海马小、白质髓鞘减少、胼胝体薄、小脑蚓部发育不全。 31 个月大时，他因顽固性癫痫发作去世。

▼ 遗传

van der Burg 等人报告的 IMD26 在家庭中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

van der Burg 等人在一名 IMD26 的土耳其女孩中（2009） 鉴定了 PRKDC 基因中的纯合错义突变（L3062R; 600899.0001）。

Woodbine 等人在一名患有 IMD26 和严重神经系统异常的男孩中（2013） 鉴定了 PRKDC 基因中的复合杂合突变（A3574V, 600899.0002 和 EX16del, 600899.0003）。功能研究结果与功能丧失一致，导致蛋白质表达减少、激酶活性丧失以及非同源末端连接（NHEJ） 和 DSB 修复受损。 Woodbine 等人注意到 Prkdc 缺失的动物模型没有表现出神经系统异常（2013） 假设 DSB 修复在人类神经元发育和维持过程中的非同源重组中发挥作用。

▼ 动物模型

据报道，小鼠（Araki 等，1997；Kirchgessner 等，1995）和阿拉伯马驹（Wiler 等，1995）中出现因 Prkdc 突变或缺陷而导致 T 细胞和 B 细胞以及正常 NK 细胞减少的 Scid 。