磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶，II 型，α； PIP4K2A

磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶，II 型，α； PIP5K2A
磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶，α； PI5P4KA

HGNC 批准的基因符号：PIP4K2A

细胞遗传学位置：10p12.2 基因组坐标（GRCh38）：10:22,534,854-22,714,578（来自 NCBI）

▼ 说明

磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PtdIns（4,5）P2） 作为第二信使的前体，在磷酸肌醇信号转导级联中占据重要位置。其功能包括调节分泌、细胞增殖、分化和运动。 PtdIns（4,5）P2 合成的最后一步是 I 型 PIP 激酶磷酸化 PtdIns（4,5）P（也称为 PIP），或 II 型 PIP 激酶磷酸化 PtdIns（5）P。 EC 2.7.1.149），例如PIP5K2A（Rameh等人，1997）。

▼ 克隆与表达

Boronenkov 和 Anderson（1995） 使用纯化的人红系 53-kD II 型 PIP5K（PIP5K2A） 的肽序列克隆了编码 PIP5K2A 的人胎盘 cDNA，他们将其称为 PIP5KII。推导的 405 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 46,600 Da；作者表示，计算质量与实验质量之间的差异似乎是由于 PIP5K2A 在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶上的异常迁移率造成的。尽管PIP5K2A的氨基酸序列与已知激酶不具有同源性，但重组PIP5K2A表现出激酶活性。 PIP5K2A 包含推定的 Src（190090） 同源 3（SH3） 结构域结合序列。 PIP5K2A 的 C 端区域与酿酒酵母蛋白 Mss4 和 Fab1 的 C 端区域分别具有 34% 和 27% 的序列同一性。 Northern 印迹分析检测到普遍表达的 4.1-kb PIP5K2A 转录本。

Divecha 等人通过筛选翻译 DNA 数据库中与猪 PtdIns（4）P 5-激酶同工型 C 肽相似的序列，然后筛选外周血细胞 cDNA 文库（1995）克隆了人类PIP5K2A。推导的 406 个氨基酸的蛋白质包含 2 个 SH3 结构域，计算分子量为 46 kD。该氨基酸序列与 Boronenkov 和 Anderson（1995） 报道的残基 297 和 311 之间存在差异。Northern 印迹分析在除骨骼肌和小肠之外的所有测试组织中检测到 4.1-kb 转录物。在睾丸中检测到 2.3 kb 的微弱转录物。细菌表达的 PIP5K2A 显示分子量为 46 kD，而纯化的猪血小板酶的表观质量为 53 kD，表明该蛋白在真核生物中存在翻译后修饰。

▼ 基因功能

拉梅赫等人（1997） 表征了 Boronenkov 和 Anderson（1995） 克隆的红细胞纯化的 II 型 PIPK 以及 Divecha 等人克隆的亚型的底物特异性（1995） 并将它们与 I 型小鼠 PIP 激酶进行比较。两种人类 II 型酶均可将 PtdIns（5）P 转化为 PtdIns（4,5）P2，但当使用 PtdIns（4）P 作为底物时，它们几乎不产生产物。拉梅赫等人（1997） 认为早期描述 II 型酶活性的错误是由于商业 PtdIns（4）P 制剂中存在污染性 PtdIns（5）P。拉梅赫等人（1997） 得出结论，I 型酶优先利用 PtdIns（4）P，而 II 型酶在生产 PtdIns（4,5）P2 时优先利用 PtdIns（5）P。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 PIP5K2A 基因测绘到 10 号染色体（STS-H93068）。