家族性红细胞增多症，6； ECYT6

β-珠蛋白型红细胞增多症

常染色体显性红细胞增多症 6（ECYT6） 是由 β 珠蛋白基因（HBB；141900） 的杂合突变引起的，导致高氧亲和力血红蛋白。

▼ 说明

家族性红细胞增多症 6 的特征是血红蛋白（Hb） 的氧亲和力增加，导致外周组织的氧输送减少和代偿性红细胞增多症。患者通常无症状，因为代偿性红细胞增多症可确保正常的氧组织输送。患者具有正常的红细胞形态（Kralovics 和 Prchal，2000 年总结）。 Wajcman 和 Galacteros（2005） 指出，虽然高氧亲和力血红蛋白通常在年轻患者中耐受性良好，但在老年患者中或当它们与增加血栓风险的其他原因相关时，它们可能会导致血栓并发症。 Wajcman 和 Galacteros（2005） 还指出，由 α 链变体（参见 617981）引起的血红蛋白氧亲和力增加的影响通常比由 β 链变体引起的影响更温和。

▼ 临床特征

在一个英国血统的家庭的 4 代人中，Honig 等人（1990）发现15人患有红细胞增多症。血红蛋白水平升高伴有全血氧平衡曲线左移。 5 名受影响的家庭成员需要进行静脉切开术以缓解红细胞增多症的症状。氧平衡曲线显示正常的玻尔效应，但协同性降低。

在居住在葡萄牙科英布拉的一个葡萄牙家庭中，塔马尼尼等人（1991） 鉴定出一种高氧亲和力血红蛋白变体。两名受影响的成员患有红细胞增多症，血红蛋白水平为 18 至 20 g/dl。

▼ 遗传

由高氧亲和力 Hb 变异引起的红细胞增多症以常染色体显性方式遗传（Wajcman 和 Galacteros，2005）。

▼ 诊断

由于一些高氧亲和力血红蛋白是电泳沉默的，因此血红蛋白氧解离动力学的测定是疑似先天性继发性红细胞增多症的最佳初步筛查实验室测试。 P（50） 降低表明血红蛋白突变，或者更罕见的是 2,3-二磷酸甘油酸缺乏（Kralovics 和 Prchal，2000 年总结）。

▼ 发病机制

血红蛋白四聚体在四级蛋白质构象的 R（松弛；完全氧合血红蛋白）和 T（紧张；完全脱氧血红蛋白）状态之间振荡，需要珠蛋白亚基的协作相互作用。影响 R 和 T 状态之间平衡的突变会导致氧亲和力的变化。这些突变大多数发生在四聚体的 α1/β2 界面，但有些突变会干扰 2,3-二磷酸结合位点，其他突变则发生在其中一个珠蛋白亚基的 C 末端并干扰血红素的结合（总结克拉洛维奇和普查尔，2000）。

▼ 分子遗传学

红细胞增多可能是多​​种 β 球蛋白变体的一个特征（Weatherall，1969）；参见例如血红蛋白 Little Rock（141900.0159）、Yakima（141900.0301）、Kempsey（141900.0146）、Ypsilanti（141900.0307） 和 Hiroshima（141900.0110）。

Stamatoyannopoulos 等人在患有红细胞增多症的白种人家族的 6 名成员中（1968） 鉴定出由 HBB 基因中 tyr145-his 取代引起的高氧亲和力血红蛋白（Hb Rainier; 141900.0232）。

在患有红细胞增多症的英国血统家庭中受影响的个体中，Honig 等人（1990） 鉴定了 HBB 基因中的 leu105 至 phe 取代（Hb South Milwaukee；141900.0391）。

在患有红细胞增多症的葡萄牙家庭的受影响成员中，Tamagnini 等人（1991） 在 HBB 基因中发现了一个杂合的 asp99-to-glu 突变（Hb Coimbra; 141900.0405）。

冈萨雷斯·费尔南德斯等人（2009） 指出，已描述了 89 种对氧表现出高亲和力的 Hb 变体：18 种位于 α 链，71 种位于 β 链。其中三分之二不伴有红细胞增多，因为亲和力增加是轻微或中等的，并且仅在体外研究中发现，或者当分子不稳定性也存在时，确定伴随溶血；或者，如果突变基因表达较低（如 α 链变异中发生的情况），或降低（如 Hb Crete（141900.0058） 中的情况）。