胰蛋白酶，β-2

类胰蛋白酶是与哮喘有关的丝氨酸蛋白酶，在人肥大细胞中高度表达。它们来自至少4个聚集在16p13.3染色体上的非等位基因：TPSAB1（191080），代表α和β-I类胰蛋白酶等位基因；TPSB2（191081），代表β-II和β-III类胰蛋白酶等位基因；TPSG1（609341）; 和TPSD1（609272）（Pallaoro等人，1999。 ; 。考伊等人，2000）。

细胞遗传学位置：16p13.3
基因座标（GRCh38）：16：1,228,335-1,230,183

▼ 克隆和表达
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米勒等（1990）从肥大细胞cDNA文库克隆了人β-胰蛋白酶的cDNA。β-胰蛋白酶包含3089道尔顿的30个氨基酸的前导序列和27458道尔顿的245个氨基酸的催化区域。β-胰蛋白酶的氨基酸序列与α-胰蛋白酶的氨基酸序列90％相同，催化部分的前20个氨基酸为100％相同。

Vanderslice等（1990）证明了多种类胰蛋白酶的存在，他们称其为类胰蛋白酶I，II和III。在这方面，肥大细胞类胰蛋白酶类似于其他丝氨酸蛋白酶，例如腺激肽释放酶（147960）和胰蛋白酶（276000），它们也是多基因家族的成员。黄等（1999）指出Vanderslice等人克隆了类胰蛋白酶II（1990）与Miller等人克隆的β-胰蛋白酶相同（1990）。

Pallaoro等（1999）将类胰蛋白酶I，II和III（Vanderslice等，1990）分别称为β-I，β-II和β-III类胰蛋白酶。通过BAC分析，他们确定β-II和β-III类胰蛋白酶是16号染色体上相同基因的等位基因。推导的β-II和β-III蛋白包含275个氨基酸，并且仅有3个残基不同。在245个催化氨基酸中只有3个与β-I类胰蛋白酶不同。

通过人肺RNA的RT-PCR，Huang等（1999）克隆的β-II类胰蛋白酶。像其他类胰蛋白酶一样，推导的催化蛋白包含7个形成底物结合裂的环。

▼ 基因功能
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黄等（1999）发现昆虫细胞中表达的重组β-II类胰蛋白酶结合了丝氨酸蛋白酶活性位点抑制剂氟磷酸二异丙酯。活性蛋白裂解了几种合成的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶底物。β-II类胰蛋白酶还切割了纤维蛋白原α（134820）和β（134830）链，但未切割纤维蛋白原γ链（134850）。

▼ 生化特征
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Sommerhoff等（1999年）确定了人类β-II类胰蛋白酶与4 ino基苯基丙酮酸形成3埃分辨率的晶体结构。β-II类胰蛋白酶形成以平面框状结构排列的4个单体的四聚体。活性中心指向中心孔，中心孔的狭窄开口允许小肽和丝氨酸蛋白酶抑制剂进入，但不包括较大的蛋白质底物和抑制剂。类胰蛋白酶的单体与四聚体的不同之处在于围绕活性位点排列的6个表面环的构象。环状物使活性部位开裂，与相邻单体形成所有接触，并通过结合肝素而稳定。四聚体解离后，单体可能会转化成酶原样构象。

▼ 基因结构
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Pallaoro等（1999）确定TPSB2基因包含6个外显子。

▼ 测绘
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米勒等（1990）通过对人/仓鼠体细胞杂种的DNA进行PCR分析，将α-胰蛋白酶和β-胰蛋白酶基因定位到16号染色体。

通过BAC分析和FISH，Pallaoro等人（1999年）映射TPSB2基因到染色体16p13.3上的类胰蛋白酶簇。