脑白质营养不良，髓鞘形成低下，4； HLD4

线粒体 HSP60 包囊病
MITCHAP60 疾病

有证据表明髓鞘形成不足 4 型脑白质营养不良（HLD4）（也称为线粒体 Hsp60 伴侣病）是由染色体 2q33 上 HSPD1 基因（118190） 的纯合突变引起的。

有关 HLD 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 312080。

▼ 临床特征

马根等人（2008） 报道了以色列贝都因人的一个大家族患有常染色体隐性遗传的严重低髓鞘性白质脑病。十名患者接受了详细检查。所有患者在出生至 3 个月大期间均出现肌张力低下、眼球震颤和精神运动性发育迟缓，随后出现明显的痉挛、发育停滞和退化。出生时正常的头围显示生长速度下降。据报道，有 6 名患者出现癫痫发作。喂养问题通常会导致营养不良和生长障碍。死亡通常发生在出生后 20 年内，死于吸入性肺炎或原因不明的猝死。一名患者出现胎儿水肿并于 2 岁时死亡。病情较严重的患者在 2 岁之前死亡，有些患者从未获得过社交目光接触或任何其他发育里程碑。这些受到严重影响的患者在急性发热性疾病期间反复出现浅呼吸和致命的呼吸暂停。存活超过 2 岁的患者出现进行性肢体痉挛和挛缩。血浆乳酸水平通常正常，尽管在脑病发作期间有时会升高，并且肌肉活检中没有证据表明存在参差不齐的红色纤维。无论患者年龄如何，MRI 均未显示髓鞘形成正常的证据。所有患者均表现出胼胝体变薄和不同程度的心室扩大。 8 名患者中有 6 名观察到脑沟和蛛网膜下腔扩大，主要是额叶和顶叶区域，所有患者的脑干都很薄。脑沟增宽的程度与临床症状的严重程度相一致。在精神运动障碍和神经系统或发育恶化方面存在一系列家庭内和家庭间的表型异质性。

库斯克等人（2016） 报道了一名叙利亚近亲父母所生的 2 岁男孩，患有早发性肌张力低下（前 3 个月内），随后出现进行性肌张力亢进和反射亢进、发育迟缓以及严重的精神运动发育迟缓。尽管采用鼻胃喂养，喂养问题仍导致营养不良和生长障碍。眼科检查显示视神经萎缩、水平眼球震颤和眼球失用。 15 个月大时的 MRI 显示大脑半球弥漫性缺乏髓鞘，皮质脊髓束受累。

▼ 分子遗传学

Magen 等人通过对患有常染色体隐性遗传性低髓鞘性脑白质营养不良的以色列贝都因大家族进行连锁研究，然后进行候选基因分析（2008） 鉴定了 HSPD1 基因中的纯合突变（D29G; 118190.0002）。作者建议将其命名为“MitCHAP60 疾病”。

Kusk 等人在一名叙利亚近亲父母所生的 2 岁男孩中发现，患有常染色体隐性遗传性低髓鞘性脑白质营养不良（2016） 鉴定了 Magen 等人之前在一个家族中鉴定出的相同 HSPD1 D29G 突变的纯合性（2008）。库斯克等人（2016）指出这些家庭可能有远亲关系。