夏科-玛丽-图斯病，轴突，2N 型； CMT2N

CHARCOT-MARIE-TOOTH 神经病，轴突，2N 型
夏科玛丽图斯病，轴突，常染色体显性，2N 型

这种形式的 2 型轴突腓骨肌萎缩症（此处称为 CMT2N）是由染色体 16q22 上的 AARS 基因（AARS1; 601065） 杂合突变引起的。

有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMT2A1（118210）。

▼ 临床特征

拉图尔等人（2010） 报道了一个法国 5 代大家庭，其中至少 17 人患有轴突形式的腓骨肌萎缩症，平均发病年龄为 28 岁（范围为 6-54 岁）。对一名患者进行了详细描述。她第一次注意到症状是在 25 岁时第一次怀孕期间。她有右下肢轻度至中度运动障碍，右手偶尔有运动障碍。 30岁时体检显示步态正常，但站立困难。双下肢远端运动无力，无肌萎缩或足部畸形，反射弱。上肢检查正常。所有受影响的家庭成员均可走动，但其中一人偶尔使用轮椅。没有人有锥体或小脑迹象。肌电图检查显示运动和感觉轴突神经病变，平均运动神经传导速度为 41 m/s。

林等人（2011） 报道了一个经遗传分析证实患有常染色体显性 CMT2N 的台湾家族（N71Y; 601065.0002）。发病年龄（范围：11 至 45 岁）和严重程度存在显着差异。先证者在 51 岁时出现腿部缓慢进行性无力和萎缩，这种症状在正常发育后 30 岁时开始出现。体格检查显示腿部和足部肌肉明显萎缩和轻度无力，手部内在肌肉轻度萎缩和无力。他的踝关节反射消失、反射减退，远端感觉轻度减退。他的母亲、兄弟和儿子也患有类似的疾病。他的2个妹妹和侄女也携带该突变，否认神经系统症状，但神经系统检查显示远端肌肉轻度萎缩，足部内在肌肉无力，全身反射低下。

麦克劳克林等人（2012） 报道了一个无血缘关系的澳大利亚大家庭，经基因分析证实患有 CMT2N。九人表现出早发性轴突神经病变并伴有不同程度的感音神经性耳聋。临床特征包括进行性步态困难、足下垂、高弓足和锤状趾。神经传导速度在中等范围内，听力学显示轻度至中度高频感音神经损失。

韦特曼等人（2018） 报道了 3 个不相关的多代家庭，经遗传分析证实患有 CMT2N。症状出现的年龄从一岁到五岁不等。症状包括下肢远端肌肉无力和萎缩、下肢远端反射减退和足部畸形。家族中部分发病较早的患者也有上肢受累。一些患者出现小腿肥大，一些患者（但不是全部）报告远端感觉障碍。肌电图研究结果与严重的轴突感觉运动性多发性神经病一致，即使对于那些没有感觉主诉的患者也是如此。在一些患者中还观察到脱髓鞘特征。

▼ 遗传

Weterman 等人报道的 CMT2N 在家庭中的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Latour 等人通过对具有轴突形式 CMT 的法国大家族进行全基因组扫描（2010） 在标记 D16S503 和 D16S3018 之间的 7.1-cM（10.2-Mb） 区域内定义了一个新基因座（D16S3050 的最大 2 点参数 lod 得分为 4.77）。

▼ 分子遗传学

在患有轴突 CMT 的法国大家庭的受影响成员中，Latour 等人（2010） 鉴定出 AARS 基因中的杂合突变（R329H; 601065.0001）。一个无关的受影响法国家庭的受影响成员被发现携带相同的突变。单倍型分析排除了这些家族的创始人效应。

麦克劳克林等人（2012） 在患有 CMT2N 的澳大利亚家庭受影响成员中鉴定出 AARS R329H 突变的杂合性。

Lin 等人在患有 CMT2N 的台湾家庭受影响成员中（2011） 发现了 AARS 基因的杂合突变（N71Y; 601065.0002）。

Weterman 等人在 3 个患有 CMT2N 的不相关多代家庭的受影响成员中（2018） 鉴定了 AARS1 基因中的杂合错义突变（参见例如 R326W, 601065.0008 和 E337K, 601065.0009）。这些突变是通过对目标基因组进行测序发现的，与家族中的疾病分开。酵母的体外功能表达研究表明，R327W 变体是无效等位基因，S627L 变体是低等位基因，E337K 变体是高等位基因，导致功能获得效应。斑马鱼 aars 基因的吗啡啉敲除会导致形态异常，包括体轴缩短、眼睛变小、身体弯曲、尾巴异常和运动神经元分支轻度紊乱。人类 AARS1 突变在斑马鱼中的表达会引起毒性，并导致神经发育出现形态缺陷和异常，表明这些突变具有致病性。作者认为，导致 CMT2N 的 AARS1 突变以显性失活方式发挥作用，尽管也提出了有毒的功能获得机制。