杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长胞质尾，3； KIR2DL3

NK 相关转录 2； NKAT2
P58
CD158B2

此条目中涉及的其他实体：
包含 NK 相关转录 2A； NKAT2A，包含
NK 相关转录 2B，包括在内； NKAT2B，包含
NK 相关转录 2delIg2，包括； NKAT2delIg2，包含

HGNC 批准的基因符号：KIR2DL3

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,738,513-54,753,052（来自 NCBI）

▼ 正文

有关自然杀伤（NK） 细胞 Ig 样受体 KIR 家族的背景信息，请参阅 KIR2DL1（604936）。

▼ 克隆与表达

通过使用基于 KIR2DL1 序列的引物对 NK 细胞进行 RT-PCR 筛选，Colonna 和 Samaridis（1995） 鉴定了 KIR2DL3 cDNA，他们将其称为 NKAT2，编码推导的 341 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白。序列分析揭示了与 KIR2DL1 相似的结构，具有 21 个氨基酸的信号肽、包含两个 C2 型 Ig 样结构域的胞外区、一个 19 个氨基酸的疏水性跨膜区以及一个带有 2 个氨基酸的长胞质尾。 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）。 Wagtmann 等人使用 p58 的胰蛋白酶肽序列和简并 PCR 引物筛选 NK 细胞 cDNA 文库（1995） 孤立分离出 KIR2DL3 cDNA，他们将其称为克隆 6（CL6）。多林等人（1996） 鉴定了 NKAT2 的剪接变体。

▼ 基因功能

卡库等人（2004） 证明编码抑制性 NK 细胞受体 KIR2DL3 及其人类白细胞抗原 C 组 1（HLA-C1; 142840） 配体的基因直接影响丙型肝炎病毒感染的消退。这种效应在预计感染剂量较低的丙型肝炎病毒的白种人和非裔美国人中观察到，但在高剂量暴露的人群中却没有观察到，因为他们的先天免疫反应可能被压垮。与持续感染组（29.9%） 相比，已解决感染组中具有 2 个 HLA-C1 等位基因拷贝的个体的频率较高（37.5%）（OR= 1.40，p = 0.01）。还观察到 2 个 HLA-C2 等位基因与病毒持久性的相互关联。卡库等人（2004） 得出的结论是，抑制性 NK 细胞相互作用对于确定抗病毒免疫力很重要，抑制反应的减弱可以提供针对丙型肝炎病毒的保护。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的分析，Colonna 和 Samaridis（1995） 以及 Wagtmann 等人。 Wende 等（1995） 将 KIR 基因家族对应到 19 号染色体（1999） 通过对 YAC 和 PAC 重叠群进行远程限制性内切酶分析，将 KIR2DL3 基因定位到染色体 19q13.4。

▼ 分子遗传学

人类白细胞抗原（HLA）-C 分子调节自然杀伤细胞的功能，根据其对抑制性杀伤免疫球蛋白样受体的特异性，可分为 C（1） 和 C（2） 组。 HLA-C（1） 等位基因是 KIR2DL2（604937） 和 KIR2DL3 的配体，而 HLA-C（2） 等位基因由 KIR2DL1 识别。吉贝尔等人（2005） 分析了 HLA-C 基因型对 HLA-C 匹配的无关供体造血干细胞移植（URD-HSCT） 受者结局的影响。与两种 HLA 相比，HLA-C（2） 纯合子患者（n = 18） 的总生存率（P = 0.01） 和无病生存率（P = 0.02） 较低，这是由于复发率增加（P = 0.02） -C（1） 纯合子（n = 43） 和 HLA-C（1）/C（2） 杂合子（n = 50） 亚组。缺乏 HLA-C（1） 的患者在 HLA-C 匹配的 URD-HSCT 后复发的风险似乎增加。

詹尼斯等人（2006） 对来自科特迪瓦阿比让的暴露于人类免疫缺陷病毒（HIV；见 609423）的血清阴性女性性工作者（FSW）、HIV 血清阳性 FSW 和 HIV 血清阴性女性献血者的 HLA 和 KIR 等位基因进行了基因分型。 HIV暴露的血清阴性FSW在缺乏同源HLA基因的情况下抑制性KIR基因的频率增加：在缺乏HLA-C1的情况下KIR2DL2/KIR2DL3杂合性，以及在缺乏HLA-Bw4的情况下KIR3DL1纯合性（见142830）。相比之下，HIV 血清阳性 FSW 的特征是相应的 KIR/HLA 配对：KIR2DL3 与 HLA-C1 纯合性以及 KIR3DL1/HLA-Bw4 纯合性的趋势。詹尼斯等人（2006） 提出，抑制性 KIR 的缺乏可能会降低 NK 细胞激活的阈值，并且 NK 细胞和 KIR/HLA 相互作用可能在抗病毒免疫中很重要。