杀伤细胞凝集素样受体，亚科 D，成员 1； KLRD1

CD94 抗原； CD94

HGNC 批准的基因符号：KLRD1

细胞遗传学位置：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:10,238,961-10,329,608（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

自然杀伤（NK） 细胞是一种独特的淋巴细胞谱系，可在免疫刺激下介导细胞毒活性并分泌细胞因子。 C型凝集素超家族的几个基因，包括NKG2家族的成员，由NK细胞表达，可能参与NK细胞功能的调节。参见 NKG2A（161555）。为了研究 CD94（一种优先在 NK 细胞上表达的抗原），Chang 等人（1995） 使用表达克隆策略分离出编码 CD94 的 IL2 激活的多克隆 NK 细胞系 cDNA。 Northern 印迹分析显示，CD94 在 NK 细胞系中表达为 0.8、1.8 和 3.5 kb 的 3 个主要转录本以及 5.5 kb 的次要转录本。预测的蛋白质包含一个 147 个氨基酸的胞外结构域（具有 C 型凝集素的几个特征基序）、一个 26 个氨基酸的跨膜结构域和一个 7 个氨基酸的胞质结构域。 CD94 被归类为 II 型膜蛋白，因为它具有外部 C 末端。 CD94 的氨基酸序列与 NKG2 家族成员 NKG2A、NKG2C（KLRC2; 602891）、NKG2D（602893） 和 NKG2E（KLRC3; 602892） 的氨基酸序列有 27% 至 32% 的同一性。张等人（1995） 指出，细胞质结构域的实际缺失意味着 CD94 功能需要与其他受体结合。拉泽蒂克等人（1996）证明CD94与NKG2A、NKG2C和NKG2E形成二硫键异二聚体。

▼ 基因结构

罗德里格斯等人（1998）报道CD94基因含有6个外显子。使用 S1 核酸酶保护和引物延伸测定，他们发现 CD94 中的转录起始是异质的，但仅限于主要起始位点周围的 60 bp 区域。

▼ 测绘

张等人（1995） 使用体细胞杂交组将 CD94 基因定位到 12 号染色体。通过对粘粒重叠群的分析，Plougastel 和 Trowsdale（1998） 发现 CD94 基因位于 NK 复合体中的 12p13.2-p12.3，NK 复合体是优先在 NK 细胞中表达的 C 型凝集素基因簇。

▼ 基因功能

蛋白质 HLA-E（143010） 是一种序列变异性有限的非经典 MHC 分子。它在细胞表面的表达受到源自一些其他 MHC I 类分子信号序列的肽的结合的调节。布劳德等人（1998） 报道了 HLA-E 配体的鉴定。布劳德等人（1998） 构建了四聚体，其中重组 HLA-E 和 β-2 微球蛋白用 MHC 前导序列肽重折叠、生物素化并与 Extravidin 缀合。这种 HLA-E 四聚体与自然杀伤（NK） 细胞和外周血中的一小部分 T 细胞结合。在转染子上，四聚体与 CD94/NKG2A、CD94/NKG2B 和 CD94/NKG2C NK 细胞受体结合，但不与 NK 细胞受体的免疫球蛋白家族结合（KIR；参见 604936）。 HLA-E 的表面表达足以保护靶细胞免遭 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的裂解。 HLA I 类等位基因的一个子集已被证明可以抑制 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的杀伤作用。只有具有能够上调 HLA-E 表面表达的前导肽的 HLA 等位基因才具有对 NK 细胞介导的裂解的抗性，这意味着它们的作用是由 HLA-E（NK 细胞抑制性受体 CD94/NKG2A 的主要配体）介导的。