心肌病，扩张，1M; CMD1M

有证据表明扩张型心肌病 1M（CMD1M） 是由染色体 11p15 上的 CSRP3 基因（600824） 杂合突变引起。据报道，就有这样一个家庭。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）。

▼ 临床特征

Knoll 等人在 10 名 CMD 患者中进行了研究（2002） 报道了一种临床表型，包括心室扩张、心室壁薄、收缩力下降和舒张受损，但没有肥厚型心肌病的证据。该表型被认为与 Csrp3 缺陷小鼠心脏一致。

莫哈帕特拉等人（2003） 描述了一名 2 岁女孩在患病 2 天后死亡，尸检显示心脏增大且扩张，左心室有心内膜弹力纤维增生症（EFE）。光镜检查显示心肌肥厚，没有异常储存的证据，也没有炎症细胞。她的弟弟在7个月大时出现呼吸急促，胸部X光检查发现心脏增大；心电图显示左心室肥厚，超声心动图显示左心室扩张，射血分数为 20%。 14 个月大时，心脏活检显示 EFE 伴有肥厚和间质纤维化，但没有异常储存物质或炎症浸润。电子显微镜显示横管异常和局灶性 Z 盘不规则。这名男孩在 17 个月大时因反复充血性心力衰竭去世。

▼ 分子遗传学

诺尔等人（2002） 在 10 名 CMD 患者的 CSRP3 基因中发现了 trp4-to-arg 突变（W4R; 600824.0001）。然而，盖尔等人（2008） 对 652 名 CMD 和 354 名 CMH 患者以及 533 名无关对照者的 CSRP3 基因外显子 2 和 3 进行了测序，并在 3 名 CMD 患者（0.5%）、2 名 CMH 患者（0.6%） 和 2 名对照者中发现了 W4R 变异（ 0.4%）。在 2 名 CMH 患者中，W4R 变异的存在与疾病严重程度和/或进展为心力衰竭之间没有相关性，并且携带 W4R 变异的两名对照（分别为 61 岁和 75 岁）均具有阴性心脏病家族史失败。盖尔等人（2008） 的结论是 W4R 不足以引起心肌病。

Mohapatra 等人在 2 名死于扩张型心肌病且 8 个已知心肌病基因突变呈阴性的同胞中（2003） 鉴定了 CSRP3 基因中高度保守残基处的错义突变杂合性（K69R; 600824.0005）。尽管在未受影响的父亲或 200 名对照者中未发现该突变，但未受影响的母亲被发现是携带者；作者指出，不完全外显率在心血管疾病中很常见。