骨质疏松症，常染色体隐性遗传 2； OPTB2

骨质疏松、破骨细胞贫乏
骨质疏松症，轻度常染色体隐性遗传

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明破骨细胞缺乏型常染色体隐性遗传性石骨病（OPTB2） 是由染色体 13q14 上的 TNFSF11 基因（602642） 纯合突变引起的。

有关常染色体隐性遗传性骨硬化症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 OPTB1（259700）。

▼ 临床特征

伯恩斯等人（1978） 描述了一种类似于常染色体显性遗传形式的石骨病（参见 OPTA2, 166600），其良性但表现出常染色体隐性遗传。临床特征多种多样，但包括下颌前突、膝外翻、贫血、肝脾肿大、骨折倾向和下颌骨髓炎。牙齿异常包括乳牙滞留、牙冠畸形和强烈的龋齿倾向。卡勒等人（1984）给出了这个家族的明确描述。

McClure（1978） 报道了 3 名同胞患有相对轻微的隐性骨石症。其中一名在 17 岁时去世；另外 2 人幸存，年龄分别为 20 岁和 16 岁。特征包括视神经萎缩并自幼失明、骨骼畸形、多处骨折、明显肝脾肿大以及严重贫血和血小板减少症。最大的一个是男性，上过大学，主修音乐。 14 岁时，他接受了脾切除术，部分缓解了全血细胞减少症和机械负担。所有儿童的血红蛋白多年来一直保持在 4 gm% 左右，但在未切除脾脏的青少年儿童中，血红蛋白自发上升，死亡男性的血红蛋白达到 9 gm% 左右。

霍顿等人（1980） 描述了两兄弟患有轻度石骨症。没有证据表明对骨髓或颅神经孔有临床上重要的侵犯。骨骼X光片显示骨密度轻度普遍增加，干骺端建模缺陷主要影响股骨远端和髋内翻。两兄弟的骨活检显示骨小梁比正常骨小梁更宽，在整个活检中包含软骨核心，骨髓空间略有减少，并且与破骨细胞数量增加的既定形式的骨石化症相反，骨小梁正常至轻微破骨细胞数量减少。两种情况下的静息软骨、生长板和软骨连接均正常。作者指出，常染色体或 X 连锁隐性遗传是可能的。 Schimke（1994） 提供了这对兄弟在 21 岁和 18 岁时的最新情况：其中一人患有双侧髋部骨折，另一人患有单侧骨折；两人都有一些牙齿未萌出的正畸问题；两人都没有颅神经受到侵犯的证据。

索巴基等人（2007） 研究了来自 4 个常染色体隐性骨石症家族的 6 名患者，骨活检标本显示破骨细胞缺失。这些患者患有严重的骨硬化症，但与“经典”患者相比，疾病进展较慢。石骨症，其中两名最年长的患者存活时间分别为 11 岁和 12 岁。临床特征包括脑积水、视力障碍、轻至中度肝脾肿大、骨折和骨重塑不良。三名患者接受了造血干细胞移植，移植效果良好，但骨重塑没有改善，这表明存在并非破骨细胞固有的缺陷。

▼ 分子遗传学

Sobacchi 等人在来自 4 个破骨细胞贫乏型石骨症家族的 6 名患者中，对已知导致婴儿恶性型石骨症的 3 个基因突变呈阴性（TCIRG1, 604592；CLCN7, 602727；和 OSTM1, 607649）（2007） 鉴定了 TNFSF11 基因中的 3 个不同的纯合突变：突尼斯血缘家族中的 5 bp 缺失（602642.0001）、2 个锡克教家族中的错义突变（M199K; 602642.0002） 以及 2 个锡克教家族中的 2 bp 缺失（602642.0003）一个库尔德血缘家庭。