对接蛋白 6; DOK6

HGNC 批准的基因符号：DOK6

细胞遗传学位置：18q22.2 基因组坐标（GRCh38）：18:69,400,888-69,849,087（来自 NCBI）

▼ 说明

DOK6 是细胞内衔接子 DOK（参见 DOK1；602919）家族的成员，在 RET（164761） 信号级联中发挥作用（Crowder et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

通过使用小鼠 Dok4（608333） 和 Dok5（608334） 作为查询的数据库分析，Crowder 等人（2004） 鉴定了对应于人类 DOK6 的 EST 序列。推导的 331 个氨基酸蛋白的计算分子量为 38.3 kD，包含 N 端普莱克斯特林同源（PH） 结构域、中央磷酸酪氨酸结合（PTB） 结构域和独特的 C 端区域，与 DOK 家族类似成员。 DOK6 在 PH 和 PTB 结构域上分别与 Dok4 和 Dok5 具有 75% 和 78% 的同一性，并且还共享一个可以区分 DOK 蛋白亚类的 C 端区域基序。对人体组织的 RT-PCR 分析检测到，中枢神经系统（尤其是胎儿大脑）中表达最高，肾脏和睾丸以及几种 Ret 阳性神经母细胞瘤细胞系中也有高表达。小鼠胚胎的原位杂交检测到Dok6在发育中的新皮质、间脑和脊髓、发育中的肾脏的子宫芽、颅副交感神经节、感觉神经节、交感神经节和面部运动核中表达。 Dok6发育表达的分布与Ret表达重叠。

▼ 基因功能

Crowder 等人使用 GST Pull-down 测定和对 DOK6 构建体和 Ret 选择性剪接亚型的 Western 分析（2004） 表明，DOK6 PTB 结构域与 Ret tyr1062 表现出磷酸化依赖性相互作用，并且这种相互作用发生在所检查的两种 Ret 选择性剪接亚型中。在表达 DOK6 突变体的小鼠神经母细胞瘤细胞中，GDNF（600837） 刺激 Ret 导致 C 末端区域内 DOK6 酪氨酸残基的磷酸化，而在 Src（190090） 抑制剂存在的情况下，这种磷酸化会减少，表明 DOK6 的 Ret 酪氨酸磷酸化是通过Src 或 Src 家族激酶依赖性机制。 Crowder 等人使用 DOK6、DOK5 或 DOK6 突变体慢病毒感染小鼠神经母细胞瘤细胞（2004） 表明 DOK6 表达显着增加 GDNF 诱导的神经突生长，并且 DOK6 的 C 末端区域是该功能所必需的。

▼ 基因结构

克劳德等人（2004） 确定 DOK6 基因包含 8 个外显子，跨度 440 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Crowder 等人（2004） 将 DOK6 基因定位到染色体 18q22.2。