线粒体复合物 I 缺乏症，核型 35； MC1DN35

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 35（MC1DN35） 是由染色体 16p13 上 NDUFB10 基因（603843） 的复合杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

弗里德里希等人（2017） 报道了一名由欧洲血统的无亲缘关系父母所生的女婴，患有致命的多系统疾病。妊娠并发宫内生长迟缓、非免疫性积水、肺发育不全和胎儿心肌病。出生时，患者表现出颈部皮肤过多、呼吸功能不全、肺动脉高压和气胸，需要插管。她出现快速进行性乳酸性酸中毒，血清丙氨酸和尿有机酸排泄增加。她的心脏功能恶化，在出生 27 小时后死亡。尸检显示心肌和肝组织中脂质堆积，线粒体增殖异常，嵴异常。骨骼肌、心脏和肝脏中复合物 I 活性降低，但成纤维细胞活性正常。一名患有产前积水的兄弟在出生第一天就因心脏缺陷而死亡，这表明存在家族性疾病。

▼ 遗传

Friederich 等人报道的 MC1DN35 在该家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Friederich 等人在一名患有致命性 MC1DN35 的女婴中（2017） 鉴定了 NDUFB10 基因中的复合杂合突变（603843.0001 和 603843.0002）。这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，每个突变都遗传自未受影响的父母，证实了分离。蛋白质印迹分析显示，与对照组相比，患者组织中的 NDUFB10 蛋白水平显着降低。体外研究表明，突变蛋白异常定位于细胞质而不是线粒体；这可能是由于与 CHCHD4（611077） 的相互作用受损，CHCHD4 通常有助于氧化蛋白质折叠并导入线粒体。额外的分析发现了复合物 I 的后期组装缺陷，表明 NDUFB10 是正确的复合物 I 组装所必需的。