多小回旋，双侧Perisylvian，常染色体隐性； BPPR

PMGR

常染色体隐性遗传的双侧侧裂多小脑回是由染色体 16q21 上 ADGRG1 基因（604110） 外显子 1m 调控区中一个 15 bp 串联重复纯合缺失引起的。 ADGRG1 基因突变也会导致双侧额顶多小脑回（606854）。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性双侧侧裂周围多小脑回的特征是明显受限的多小脑回仅限于侧裂周围的皮质。受影响的人有智力和语言困难和癫痫发作，但没有运动障碍（Bae et al., 2014）。

▼ 临床特征

裴等人（2014） 检查了超过 1,000 名脑回异常个体，发现来自 3 个家族的 5 名个体（1 名土耳其裔和 2 名爱尔兰裔美国人）患有明显受限的多小脑回，仅限于侧裂周围的皮质，这表明这是一种罕见的、遗传上独特的疾病。受影响的人出现智力和语言困难，以及难治性癫痫发作，发作时间从 7 个月到 10 年不等，但没有运动障碍。 MRI 和定量脑回分析显示前额叶和运动皮层下回和中回异常，颞叶轻度受影响。左半球的布罗卡区和右半球的相应区域受到的影响最为严重。受影响的新皮质表面显示异常大量的小回旋状褶皱，融合成粗糙的、不规则的图案，具有异常和高度不规则的白质突起，与多小脑回一致，同时侧裂增宽。谱系 1 由来自土耳其近亲家庭的女性和男性同胞组成。女儿有智力障碍，智商48，轻度发育迟缓，但能读写。她患有左眼内斜视、眼球震颤和轻度双侧鱼际萎缩。她的哥哥患有智力障碍，智商为57，接受特殊教育；他不识字。此外，他还很肥胖。谱系 2 由一个爱尔兰裔美国人家庭的 2 个姐妹组成，她们的父母是第三代堂兄弟姐妹。一位姐妹接受了数学特殊教育，但完成了一所普通学校的学业。据报道，另一名女孩有“奇怪的成分和行为方式”。与她的同胞相似。谱系 3 包括未受影响的近亲爱尔兰裔美国人父母和患有周裂多小脑回症的儿子。男孩没有报告认知或运动发育异常，但确实出现全身性惊厥，伴有强直性僵硬和发声。

▼ 分子遗传学

Bae 等人报告的来自 3 个家庭的所有 5 名患者（2014） 是 GPR56 非编码外显子 1m（604110.0009） 调控元件中 15 bp 缺失的纯合子。突变元件通常包含该 15 bp 串联重复的 2 个拷贝，并且位于非编码外显子 1m 转录起始位点的上游。该缺失在受影响个体的父母中是杂合的，他们没有表现出明显的临床症状，并且在 dbSNP 和 1000 基因组计划数据库中的数千条对照染色体中不存在。这两个爱尔兰裔美国人家庭在相同的染色体单倍型上携带突变，反映了共同的创始人。土耳其家族在不同的单倍型上携带相同的缺失，表明突变是孤立发生的。