特雷彻·柯林斯综合症 4； TCS4

有证据表明 Treacher Collins 综合征 4（TCS4） 是由染色体 2q14 上 POLR1B 基因（602000） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

Treacher Collins 综合征 4（TCS4） 的特点是颅面畸形，包括下斜睑裂、颧骨和下颌发育不全以及小耳畸形。大多数患者患有传导性耳聋并伴有外耳道闭锁。还观察到后鼻孔闭锁和腭裂（Sanchez 等人，2020）。

▼ 临床特征

桑切斯等人（2020） 报道了来自 5 个家庭的 6 名患有 Treacher Collins 综合征且 POLR1B 基因突变的患者。患者均表现为睑裂下斜和颧骨发育不全，多数还存在下颌发育不全以及小耳畸形、外耳道闭锁和传导性耳聋。 3 例患者存在面部不对称，3 例患有腭裂，2 例患有后鼻孔闭锁。新生儿期，6例患者中5例需要鼻胃管或胃造口管喂养，3例接受插管或气管造口。

▼ 遗传

Sanchez 等人报告的 TCS4 在 2 个家族中的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致；在一个家庭中，先证者从她的嵌合体父亲那里继承了这种突变。另外 3 名患者的杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Sanchez 等人通过对来自先前描述的 TCS 队列（Vincent 等人，2016）的 6 名患者进行三重外显子组测序，这些患者的已知下颌面骨发育不全相关基因突变呈阴性（2020） 鉴定了 2 个 POLR1B 基因中存在杂合错义突变的先证者：患者 1 中存在从头 R1003C 替换（602000.0001），患者 2 及其母亲（患者 3）中存在 S682R 替换（602000.0003）。通过国际合作（包括 1 例中的 GeneMatcher），作者确定了另外 3 名患有 TCS 和 POLR1B 基因突变的患者，其中包括另外 2 名患有 R1003C 变异的患者（患者 4 和 6）。剩下的患者（患者 5）是 R1003S 替换（602000.0002） 的杂合子，该替换也被发现存在于她轻度受影响的父亲的嵌合体中。