甾醇O-酰基转移酶2； SOAT2

酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2； ACACT2
ACAT2

HGNC 批准的基因符号：SOAT2

细胞遗传学位置：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:53,103,486-53,124,535（来自 NCBI）

▼ 说明

酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT；EC 2.3.1.26），也称为甾醇O-酰基转移酶（SOAT），催化长链脂肪酰基辅酶A和胆固醇形成胆固醇酯（Chang等，1997）。

▼ 克隆与表达

膜结合 SOAT1 酶（102642） 对细胞内甾醇的酯化是真核细胞膜流动性和功能的关键决定因素。 Yang 等人利用人类和酵母甾醇 O-酰基转移酶基因中发现的共有序列（1996） 克隆了 SOAT 家族第二个独特人类基因的部分序列（GenBank R07932）。第二个人类基因称为 SOAT2，与编码人类 SOAT1 的基因以及 2 个酵母甾醇 O-酰基转移酶基因具有 47% 的同一性。

▼ 测绘

人类 SOAT2 基因定位于染色体 12q13（Cases 等，1998；Lee 等，2000）。

宋等人（2001） 发现 ACAT2 基因与胰岛素样生长因子结合蛋白 6 基因（IGFBP6; 146735） 以头尾相连的方式连接，具有约 1.2 kb 的小基因间区域。

▼ 基因结构

宋等人（2001） 确定 ACAT2 基因跨度超过 18 kb，包含 15 个外显子。该基因的 5-prime 侧翼区域包含许多针对多种转录调控因子的顺式作用元件，但缺乏 TATA 和 CCAAT 框。

▼ 动物模型

小鼠缺乏 Soat2（Acat2） 会导致小肠和肝脏中胆固醇酯合成减少，进而限制肠道胆固醇吸收、肝胆固醇胆结石形成以及血浆脂蛋白中胆固醇酯的积累。威尔纳等人（2003） 通过将 Soat2 缺陷型小鼠与载脂蛋白 E（Apoe; 107741） 缺陷型小鼠杂交，研究了 Soat2 衍生的胆固醇酯对动脉粥样硬化的影响，载脂蛋白 E（Apoe; 107741） 缺陷型小鼠是一种动脉粥样硬化易感品系，会损害 apoE 介导的 apoB 清除率（107730）。含有脂蛋白。双缺陷小鼠和 Soat2 +/+/apoE -/- 对照小鼠的血浆 apoB 和总血浆脂质有相似的升高；然而，双无效小鼠中含有 apoB 的脂蛋白的脂质核心主要含有甘油三酯而不是胆固醇酯。 30周龄时，只有对照小鼠出现明显的动脉粥样硬化，而双无效小鼠中几乎没有这种情况。结果证明了 Soat2 衍生的胆固醇酯在小鼠动脉粥样硬化发展中的关键作用，并表明富含甘油三酯的 apoB 脂蛋白不像含有胆固醇酯的脂蛋白那样导致动脉粥样硬化。该结果还支持药物抑制 SOAT2 作为动脉粥样硬化疗法的基本原理。