甾醇O-酰基转移酶2; SOAT2
酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2; ACACT2
ACAT2
HGNC 批准的基因符号:SOAT2
细胞遗传学位置:12q13.13 基因组坐标(GRCh38):12:53,103,486-53,124,535(来自 NCBI)
▼ 说明
酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT;EC 2.3.1.26),也称为甾醇O-酰基转移酶(SOAT),催化长链脂肪酰基辅酶A和胆固醇形成胆固醇酯(Chang等,1997)。
▼ 克隆与表达
膜结合 SOAT1 酶(102642) 对细胞内甾醇的酯化是真核细胞膜流动性和功能的关键决定因素。 Yang 等人利用人类和酵母甾醇 O-酰基转移酶基因中发现的共有序列(1996) 克隆了 SOAT 家族第二个独特人类基因的部分序列(GenBank R07932)。第二个人类基因称为 SOAT2,与编码人类 SOAT1 的基因以及 2 个酵母甾醇 O-酰基转移酶基因具有 47% 的同一性。
▼ 测绘
人类 SOAT2 基因定位于染色体 12q13(Cases 等,1998;Lee 等,2000)。
宋等人(2001) 发现 ACAT2 基因与胰岛素样生长因子结合蛋白 6 基因(IGFBP6; 146735) 以头尾相连的方式连接,具有约 1.2 kb 的小基因间区域。
▼ 基因结构
宋等人(2001) 确定 ACAT2 基因跨度超过 18 kb,包含 15 个外显子。该基因的 5-prime 侧翼区域包含许多针对多种转录调控因子的顺式作用元件,但缺乏 TATA 和 CCAAT 框。
▼ 动物模型
小鼠缺乏 Soat2(Acat2) 会导致小肠和肝脏中胆固醇酯合成减少,进而限制肠道胆固醇吸收、肝胆固醇胆结石形成以及血浆脂蛋白中胆固醇酯的积累。威尔纳等人(2003) 通过将 Soat2 缺陷型小鼠与载脂蛋白 E(Apoe; 107741) 缺陷型小鼠杂交,研究了 Soat2 衍生的胆固醇酯对动脉粥样硬化的影响,载脂蛋白 E(Apoe; 107741) 缺陷型小鼠是一种动脉粥样硬化易感品系,会损害 apoE 介导的 apoB 清除率(107730)。含有脂蛋白。双缺陷小鼠和 Soat2 +/+/apoE -/- 对照小鼠的血浆 apoB 和总血浆脂质有相似的升高;然而,双无效小鼠中含有 apoB 的脂蛋白的脂质核心主要含有甘油三酯而不是胆固醇酯。 30周龄时,只有对照小鼠出现明显的动脉粥样硬化,而双无效小鼠中几乎没有这种情况。结果证明了 Soat2 衍生的胆固醇酯在小鼠动脉粥样硬化发展中的关键作用,并表明富含甘油三酯的 apoB 脂蛋白不像含有胆固醇酯的脂蛋白那样导致动脉粥样硬化。该结果还支持药物抑制 SOAT2 作为动脉粥样硬化疗法的基本原理。