NACC 家族,成员 2,包含 BEN 和 BTB/POZ 域; NACC2
具有 BTB 结构域和 BEN 结构域的阻遏物; RBB
HGNC 批准的基因符号:NACC2
细胞遗传学位置:9q34.3 基因组坐标(GRCh38):9:136,006,537-136,095,289(来自 NCBI)
▼ 说明
NACC2 作为转录抑制子发挥作用(Xuan 等人,2013)。
▼ 克隆与表达
宣等人(2013) 从乳腺 cDNA 文库中克隆了人类 NACC2,他们将其称为 RBB。推导的 587 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 62.8 kD。 RBB 在其 N 末端有一个 BTB 蛋白相互作用基序,在其 C 末端有一个 α 螺旋 BEN 结构域。 RT-PCR 和蛋白质印迹分析显示,RBB mRNA 和蛋白质在多种人类细胞系中表达存在差异。 RBB 蛋白的表观分子量约为 73 kD。表位标记的内源性 HeLa 细胞 RBB 主要定位于细胞核。
▼ 基因功能
宣等人(2013) 发现 RBB 以二聚体形式结合特定的 DNA 序列。结构域分析表明,RBB 的 BTB 结构域负责同源二聚化。 RBB 充当转录阻遏蛋白并显示出组蛋白脱乙酰酶活性。 RBB 与核小体重塑和脱乙酰酶(NURD) 复合物的亚基共沉淀。 RBB 的 BTB 结构域与 NURD 亚基 MTA1(603526)、MTA2(603947) 和 MTA3(609050) 相互作用,RBB 的 C 端部分与 HDAC2(605164) 相互作用。 RBB 将 NURD 复合物募集到 MDM2 基因(164785) 的内部 P2 启动子并抑制 MDM2 表达,从而稳定 p53(TP53;191170)、抑制细胞增殖并增加 DNA 损伤诱导的细胞凋亡。 RT-PCR 分析表明,通过短发夹 RNA 敲低 MCF-7 细胞中的 RBB,可通过 P2 启动子增加 MDM2 的转录。
▼ 基因结构
宣等人(2013)确定NACC2基因含有6个外显子。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Xuan 等人(2013) 将 NACC2 基因定位到染色体 9q34.3。