ELK1，ETS 癌基因家族成员； ELK1

癌基因ELK1

此条目中涉及的其他实体：
ELK2，ETS 癌基因家族成员，包括假基因 1

HGNC 批准的基因符号：ELK1

细胞遗传学位置：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:47,635,520-47,650,604（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

拉奥等人（1989） 鉴定了 ETS（164720, 164740） 癌基因超家族的 2 个新成员 ELK1 和 ELK2。 ELK 或相关序列似乎在睾丸和肺中具有转录活性。

▼ 基因功能

平滑肌细胞响应细胞外信号在分化和增殖表型之间切换。血清反应因子（SRF; 600589） 通过募集肌肉限制性辅助因子（例如转录共激活因子心肌素（606127） 和 ETS 结构域家族的三元复合因子（TCF））来激活参与平滑肌分化和增殖的基因。王等人（2004） 表明，生长信号通过触发 ELK1（一种充当生肌抑制因子的 TCF）从 SRF 中置换心肌素来抑制平滑肌基因。心肌素和 ELK1 对平滑肌基因表达的相反影响是由结构相关的 SRF 结合基序介导的，这些基序竞争 SRF 上的共同对接位点。突变的平滑肌启动子保留了对心肌素和 SRF 的反应性，但 TCF 结合有缺陷，在胚胎心脏中定向异位转录，证明了 TCF 在抑制体内平滑肌基因表达中的作用。王等人（2004） 得出结论，生长和发育信号通过调节 SRF 与拮抗辅助因子的关联来调节平滑肌基因表达。

Barrett 等人通过免疫共沉淀、电子显微镜和成年大鼠大脑的分级分离（2006） 发现Elk1 与线粒体通透性转换孔复合体相关，该结构参与细胞凋亡和坏死性细胞死亡。在促凋亡刺激后，Elk1 与线粒体的关联增加。原代神经元中Elk1的过度表达降低了细胞活力，而小干扰RNA介导的Elk1敲低则增加了细胞活力。 Elk1 过表达引起的活力下降被渗透性过渡孔复合物抑制剂阻断。

Mylona 等人使用时间分辨核磁共振波谱（2016） 发现 ERK2（176948） 体外磷酸化在 8 个转录激活域（TAD） 位点以明显不同的速率进行，分为快速、中速和慢速。诱变实验表明，快速位点和中间位点的磷酸化促进介体相互作用和转录激活，而慢速位点的修饰则抵消这两种功能，从而限制 ELK1 的输出。因此，渐进的 ELK1 磷酸化确保了对 ERK 激活的自我限制反应，这种反应孤立于拮抗磷酸酶活性而发生。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和原位杂交分析，Rao 等人（1989） 将 ELK1 基因对应到 Xp11.2，将 ELK2 基因对应到 14q32.3。前者位于t（X;18）（p11.2;q11.2）中看到的易位断点附近，这是滑膜肉瘤的特征；后者位于共济失调毛细血管扩张症和其他 T 细胞恶性肿瘤中常见的 14q32 断点附近。詹兹等人（1994） 使用荧光原位杂交和一组肿瘤来源的体细胞杂交将 ELK1 基因分配给位于 OATL1 区域远端的 Xp11.4-p11.2（311240）。塔玛伊等人（1995） 使用种间回交分析将麋鹿基因定位到小鼠 X 染色体。乔瓦尼等人（1995） 通过原位杂交将 ELK1 对应到人类 Xp11.2-p11.1 和小鼠 XA1-A3。

假基因

山内等人（1999） 通过序列分析发现 Rao 等人鉴定的 14q32.2 上的 ELK2 位点（1989）实际上是ELK1的加工假基因（ELK2P1）。