心肌细胞增强因子 2D； MEF2D

MADS 框转录增强因子 2，多肽 D

HGNC 批准的基因符号：MEF2D

细胞遗传学位置：1q22 基因组坐标（GRCh38）：1:156,463,727-156,500,775（来自 NCBI）

▼ 说明

有关 MEF2 调节蛋白家族的背景信息，请参见 MEF2A（600660）。

▼ 克隆与表达

布莱巴特等人（1993）从成人心室表达文库中获得了 MEF2D cDNA，该文库用人 MEF2B 探针在低严格条件下筛选。其中一个 cDNA 编码 521 个氨基酸的蛋白质，具有高度保守的 MADS 和 MEF2 结构域。布莱巴特等人（1993） 发现 MEF2D 作为几个选择性剪​​接转录本出现，其中之一类似于非洲爪蟾 SRF 相关因子 SL-1。与其他 MEF2 家族成员不同，MEF2D 存在于未分化的成肌细胞中，并且可能参与最早的定型阶段。

池岛等人（1995）证明MEF2D在发育中的小鼠大脑的小脑和大脑以及成年小鼠的中枢神经系统神经元中强烈表达，表明它可能参与神经源性细胞和肌源性细胞的分化。

▼ 基因功能

布莱巴特等人（1993） 发现重组表达的 MEF2D 蛋白显示 DNA 与 MEF2 位点结合。

波特霍夫等人（2007） 表明 II 类组蛋白脱乙酰酶（例如 HDAC5；605315）被小鼠慢氧化肌纤维中的蛋白酶体选择性降解，使 Mef2 能够激活慢肌纤维基因程序。骨骼肌中 Hdac5 的强制表达或 Mef2c（600662） 或 Mef2d 的基因缺失会阻止活动依赖性快纤维向慢纤维转化，而过度活跃的 Mef2c 表达则促进慢纤维表型，增强耐力，使小鼠跑的距离几乎是正常纤维的两倍。野生型同窝仔。

在神经元细胞系中，Yang 等人（2009） 发现伴侣介导的自噬调节肌细胞增强因子 2D（MEF2D） 的活性，MEF2D 是神经元存活所需的转录因子。观察到 MEF2D 不断穿梭至细胞质，与伴侣 Hsc70（600816） 相互作用，并发生降解。分子伴侣介导的自噬的抑制导致无活性的 MEF2D 在细胞质中积累。 α-突触核蛋白（163890） 转基因小鼠和帕金森病患者大脑中的 MEF2D 水平升高。野生型 α-突触核蛋白和帕金森病相关突变体（A53T; 163890.0001） 破坏 MEF2D-Hsc70 结合并导致神经元死亡。因此，杨等人（2009） 得出结论，伴侣介导的自噬调节神经元生存机制，并且该途径的失调与帕金森病有关。

李等人（2010） 指出每个 MEF2 基因在外显子 6 和 7 之间都有一个高度保守的 β 外显子，该外显子是选择性剪接的。包含 β 外显子会产生 MEF2 同种型，该同种型在激活 MEF2 响应启动子方面更加稳健。李等人（2010） 表明 Mbnl3（300413） 促进 C2C12 小鼠肌肉细胞中 Mef2a 和 Mef2d 转录物中 β 外显子的排除，从而拮抗肌肉分化。紫外线交联实验表明，Mbnl3 选择性结合 Mef2d 内含子 7，并在分化过程中沉默 β 外显子剪接。野生型 Mbnl3 的表达导致含有 β 外显子的 Mef2d 转录物显着减少。强直性肌营养不良小鼠细胞培养模型（参见 160900）以及强直性肌营养不良患者的骨骼肌和心肌均显示 MBNL3 mRNA 表达升高，同时含有 β 外显子的 MEF2D 转录物水平显着降低。李等人（2010） 得出结论，MBNL3 的上调可能导致强直性肌营养不良的病理学。

▼ 测绘

霍布森等人（1995） 使用含有缺失或衍生染色体的体细胞杂交组 DNA 将 MEF2D 基因对应到染色体 1q12-q23。

Stumpf（2020） 根据 MEF2D 序列（GenBank BC054520.1） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MEF2D 基因对应到染色体 1q22。

小鼠 Mef2D 由 Martin 等人绘制（1994） 至 3 号染色体。

▼ 动物模型

普利帕拉查鲁维尔等人（2008） 发现 Mef2a 和 Mef2d 在大鼠大脑的整个纹状体中都有强烈的核表达。在大鼠模型中，重复接触可卡因可部分通过 cAMP 依赖性抑制钙调神经磷酸酶（PPP3CA；114105） 活性来抑制纹状体 Mef2 活性。 Mef2 活性的降低促进伏隔核中树突棘密度的增加。然而，Mef2控制的树突棘密度增加与可卡因行为敏感性降低相关，这表明树突棘密度增加和敏化行为反应之间的相关性可能是功能上不耦合的过程。