伴有小头畸形的室周异位，常染色体隐性遗传； ARPHM

室周结节性异位 2； PVNH2
异位、室周、常染色体隐性

常染色体隐性脑室周围结节性异位伴小头畸形（ARPHM） 是由染色体 20q13 上的 ARFGEF2 基因（605371） 的纯合突变引起的。

有关脑室周围异位的表型描述和遗传异位性的讨论，请参见 300049。

▼ 临床特征

辛等人（2003） 描述了 2 个具有室周异位的近亲家系，表明存在常染色体隐性遗传模式。对受影响个体的大脑进行磁共振成像（MRI）显示，脑室周围的灰质结节强度较高，这是该疾病的典型特征。其中一个家庭是土耳其人，有一名 2.5 岁的男孩和 16 个月大的女孩受到影响。另一个家庭是也门族裔的以色列人，神经系统表型的严重程度要轻得多。在这个家庭中，一名 41 岁的男子和他 60 岁的姐姐有癫痫病史，但其他方面健康状况良好。另一名同胞有癫痫病史，但拒绝接受 MRI 检查，并被认为可能受到影响。谱系的微卫星分析表明与 FLNA（300017） 或 FLNB（603381） 基因没有连锁。辛等人（2003） 注意到两个家族之间严重程度的差异，并认为这可能是由于遗传异质性造成的。

辛等人（2004） 指出严重的发育迟缓和反复感染是 ARPHM 的临床特征。与中枢神经系统外在的异常现象（例如畸形特征或严重异常的内分泌或其他状况）无关。受影响个体的大脑 MRI 显示出明显的脑室周围异位，这是由于神经元无法从形成神经元的侧脑室增殖区正常迁移到大脑皮层造成的。皮质下白质和其他部位的异常 MRI 信号也表明神经胶质细胞正常髓鞘形成的延迟。

班纳等人（2013）报道了来自巴勒斯坦近亲家庭的 5 名患者在 3 至 9 个月大时出现婴儿痉挛症并伴有高度心律失常。甚至在癫痫发作之前，患者的精神运动发育就严重迟缓，最终都表现出严重的精神发育迟滞。这些特征与 West 综合征的临床诊断一致。其他特征包括进行性小头畸形（-3 至 -5 SD）和严重肌张力减退。脑部 MRI 显示弥漫性脑室周围异位，胼胝体薄。没有其他器官系统受到影响。

▼ 测绘

Sheen 等人通过对 2 个土耳其 ARPHM 家族以 10 cM 间隔进行初始全基因组筛查（2004） 在 20q11.21-q13.2 上的单个基因座上鉴定出共有的纯合性，他们通过进一步的标记分析对其进行了改进。

▼ 分子遗传学

在 2 个患有 ARPHM 的土耳其家庭的受影响成员中，其中包括 Sheen 等人报告的 1 个家庭（2003），辛等人（2004） 鉴定了 ARFGEF2 基因的纯合突变（605371.0001 和 605371.0002）。

Banne 等人在巴勒斯坦近亲家庭的 5 名患有脑室周围异位并伴有小头畸形的成员中进行了研究（2013） 鉴定出 ARFGEF2 基因中的纯合突变（605371.0003）。该突变是通过纯合性作图结合全外显子组测序发现的。