核孔蛋白,35-KD; NUP35
有丝分裂磷酸蛋白 44; MP44
NUP53,酿酒酵母,同源物; NUP53
HGNC 批准的基因符号:NUP35
细胞遗传学位置:2q32.1 基因组坐标(GRCh38):2:183,117,514-183,161,680(来自 NCBI)
▼ 说明
核孔复合体(NPC) 具有进化上保守的结构,可介导跨核膜的大分子交换。 NUP35 是构成 NPC 的约 30 种称为核孔蛋白的蛋白质之一。每个核孔蛋白在 NPC 内存在多个拷贝,核孔蛋白组形成重复的子复合体,赋予 NPC 其特征结构(Hawryluk-Gara 等人的总结,2005)。
▼ 克隆与表达
克朗肖等人(2002) 将 MP44 鉴定为来自大鼠肝核的纯化核孔蛋白组分的成分。 MP44 的计算分子量约为 35 kD。它具有少量分散的苯丙氨酸-甘氨酸重复序列,但没有其他核孔蛋白中常见的大结构域。 MP44 的中心 150 个氨基酸与酿酒酵母 Nup53 具有 21% 的同一性。荧光标记的 MP44,转染到 HeLa 细胞中,显示出核孔蛋白典型的点状核边缘定位。基于这种定位以及 MP44 与其他核孔蛋白的同源性,Cronshaw 等人(2002) 提议将 MP44 更名为 NUP35。
▼ 基因功能
Hawryluk-Gara 等人(2005) 鉴定出人类 NUP205(614352)、NUP93(614351)、NUP155(606694) 和 NUP35(他们称之为 NUP53)是核孔蛋白亚复合物的组成部分。体外蛋白质结合测定表明,NUP53和NUP93均可结合NUP155和NUP205,并且NUP53和NUP93可相互结合。大鼠肝核包膜的差异提取揭示了 Nup53 与核纤层的核纤层蛋白 B(参见 150340)的紧密关联。 HeLa 细胞中小干扰 RNA(siRNA) 介导的 NUP53 敲低导致生长缓慢、核形态异常以及 NUP93、NUP155 和 NUP205 蛋白的丢失。 NUP53 的敲低还降低了 MAD1(MXD1; 600021) 的水平,MAD1 在间期与核孔复合物结合,但核纤层蛋白 B 和其他核孔蛋白的水平没有变化。通过 siRNA 去除 NUP93 会导致与 NUP53 去除类似的变化,但 NUP93 去除对 MAD1 水平没有影响。
Mansfeld 等人通过 RNA 干扰和生化耗竭 HeLa 细胞、人成骨细胞瘤细胞和非洲爪蟾细胞中的 NDC1(610115)(2006)表明NDC1在体内和体外的核孔复合物和核膜的组装中发挥作用。大鼠 Ndc1 在体外与 Nup53 相互作用。 RNA 干扰导致的 NDC1 消耗减少了 NUP53-NUP93 亚复合物与 HeLa 细胞中组装核孔复合物的结合。
▼ 测绘
Hartz(2011) 根据 NUP35 序列(GenBank AF411516) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 NUP35 基因对应到染色体 2q32.1。