锌指蛋白 568; ZNF568

ZFP568

HGNC 批准的基因符号:ZNF568

细胞遗传学位置:19q13.12 基因组坐标(GRCh38):19:36,916,332-36,997,932(来自 NCBI)

▼ 说明

ZNF568 属于 Kruppel 相关框(KRAB) 锌指蛋白家族。该家族的成员主要与内源性逆转录因子的沉默有关(Yang 等人的总结,2017)。

▼ 测绘

Gross(2017) 根据 ZNF568 序列(GenBank AK299626) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 ZNF568 基因对应到染色体 19q13.12。

▼ 基因功能

杨等人(2017) 发现小鼠胚胎干细胞(ESC) 和滋养层干细胞(TSC) 中 Zfp568 的急性缺失会导致 Igf2(147470) 胎盘特异性 P0 转录本的不当激活,但不会导致其他 Igf2 转录本的激活。 Zfp568 的慢性缺失不仅导致 P0 转录本重新激活,还导致 P1、P2 和 P3 转录本重新激活。染色质免疫沉淀测序显示 Zfp568 与 ESC 和 TSC 中的 Igf2-P0 启动子结合,并且 Igf2-P0 启动子具有强组蛋白 H3(参见 602810)lys9(H3K9) 三甲基化信号,该信号在 Zfp568 删除后丢失。 KRAB-ZNF 辅阻遏物 Setdb1(604396) 和 Trim28(601742) 的删除也会导致 Igf2-P0 的去阻遏和三甲基化 H3K9 的丢失。 Igf2-P0 中的 Zfp568 结合位点或 Zfp568 的 KRAB 结构域的突变导致 ESC 中 Igf2-P0 表达增加。杨等人(2017) 得出结论,Zfp568 通过与其结合位点直接相互作用,在 Igf2-P0 启动子处维持异染色质状态。

▼ 动物模型

杨等人(2017) 发现 Zfp568 -/- 小鼠胚胎表现出 Igf2-P0 水平升高且未能完成原肠胚形成。删除 Igf2 可以恢复 Zfp568 -/- 胚胎在妊娠中期的活力,但没有恢复到活的 Zfp568 -/- Igf2 -/- 小鼠。