视盘异常伴有视网膜和/或黄斑营养不良; ODRMD

有证据表明伴有视网膜和/或黄斑营养不良（ODRMD） 的视盘异常是由染色体 14q23 上的 SIX6 基因（606326） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

阿尔达梅什等人（2013） 报道了 2 个兄弟，他们的父母都是健康的表亲叙利亚人，他们患有视神经发育不良、视网膜营养不良和小眼症。除了眼球较小外，这位 5 岁的弟弟还患有双侧视网膜营养不良和视神经乳头发育不良。他 16 个月大的弟弟右眼出现了眼睑炎和角膜疤痕，推测是由于被忽视的婴儿期青光眼造成的；左边看不到眼睛。眼部超声检查显示，右眼有较大的视神经拔罐和视网膜脱离，而左眼极短，无视网膜脱离。兄弟俩没有其他相关体征或症状。

亚里兹等人（2015） 研究了一个姐妹和两个兄弟，他们的父母都是健康的土耳其表亲，他们患有双侧视盘缺损、周围视盘产生的视网膜血管和黄斑萎缩。 2 名年长同胞出现乳头周围脉络膜视网膜改变或萎缩，最年长的同胞也表现出单侧虹膜和脉络膜视网膜缺损。 14 岁的姐姐的眼球前后位测量结果为 28 毫米，5 岁的弟弟为 25 毫米，2 岁的弟弟为 23 毫米。所有人从出生起视力就很差，并且有水平眼球震颤。 3 名同胞的脑部 MRI 均正常，最年长的同胞的甲状腺、肾脏和盆腔超声检查均正常。

▼ 测绘

亚里兹等人（2015） 对患有视盘异常、脉络膜视网膜和黄斑萎缩的土耳其近亲家庭的 3 名受影响成员和 5 名未受影响成员进行了基因分型，并在 chr14:59,247,009-75,949,378（GRCh37） 处确定了自合区域。

▼ 分子遗传学

Aldahmesh 等人在 2 名患有视神经发育不良、视网膜营养不良和小眼球症的叙利亚兄弟及其未受影响的表亲父母中进行了研究（2013） 进行了基因分型和自体酶分析。作者在 SIX6 基因（606326.0002） 中发现了一个纯合移码缺失，该缺失与家族中的疾病分离，并且在 200 个沙特外显子组或 1000 个基因组计划数据库中未发现。

在一个土耳其近亲家庭中，其中 3 名同胞患有视盘异常以及对应到 14 号染色体的脉络膜视网膜和黄斑萎缩，Yariz 等人（2015） 分析了关键区间内的 2 个候选基因，并鉴定了 SIX6 基因中错义突变的纯合性（L37P; 606236.0003）。这种突变在家族中随疾病分离，在 342 个种族匹配的对照、外显子组变异服务器或 dbSNP（版本 137）数据库中均未发现。