二酰甘油脂肪酶，α; DAGLA

DAGL-α
DGL-α
DGLA
KIAA0659

HGNC 批准的基因符号：DAGLA

细胞遗传学位置：11q12.2 基因组坐标（GRCh38）：11:61,680,391-61,747,001（来自 NCBI）

▼ 说明

DAGLA 是一种二酰基甘油（DAG） 脂肪酶（EC 3.1.1.34），可催化 DAG 水解为 2-花生四烯酰甘油，这是组织中最丰富的内源性大麻素。在大脑中，DAGL 活性是发育过程中轴突生长和成熟突触逆行突触信号传导所必需的（Bisogno 等人总结，2003）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过对从尺寸分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 DAGLA，他们将其命名为 KIAA0659。推导的蛋白质含有647个氨基酸。 RT-PCR分析检测到在心脏、脑、肺、骨骼肌、肾、胰腺、睾丸和卵巢中高表达，在肝和脾中低表达。体外翻译的 DAGLA 的表观分子质量为 70 kD。

Bisogno 等人通过在人类基因组中搜索与 Penicilium Dagl 相似的序列（2003） 确定了 DAGLA 和 DAGLB（614016）。推导的全长 1,042 个氨基酸的 DAGLA 蛋白在其 N 末端附近包含 4 个跨膜结构域，随后是丝氨酸脂肪酶基序、脂肪酶 3 基序和长 C 端尾。 N 末端和催化结构域预计位于细胞内。 DAGLA 与小鼠 Dagla 具有 97% 的氨基酸同一性。 RT-PCR 分析显示，DAGLA 在人脑、垂体和胰腺中高表达，而在所有其他检查组织中表达较低。在小鼠中，在大脑和脊髓中检测到最高的 Dagla 表达。 Dagla 和 Daglb 在胚胎第 10 天的胚胎小鼠的轴突束中共表达，但在成年小鼠大脑的轴突束中不存在。在成人小脑中，Dagla 和 Daglb 表达仅限于小脑深部核和突触区，包括浦肯野细胞树突。

▼ 基因功能

Bisogno 等人使用 sn-1-steroyl-2-arachidonoyl-glycerol 作为底物（2003） 表明，DAGLA 转染的 COS 细胞的膜部分在 pH 7 时表现出最佳的 DAGL 活性。DAGLA 对 DAG 的 sn-1 位置的选择性是对 sn-2 位置的 3 至 8 倍，并且它水解了2 位脂肪酸，包括亚油酸、油酸、花生四烯酸和硬脂酸。 DAGLA 对丝氨酸/半胱氨酸水解酶抑制剂和阻断 2-花生四烯酰甘油合成的药物敏感。谷胱甘肽和钙刺激 DAGLA 活性。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人（1998） 将 DAGLA 基因定位到 11 号染色体。

Hartz（2011） 根据 DAGLA 序列（GenBank AB014559） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DAGLA 基因对应到染色体 11q12.2。

▼ 动物模型

谷村等人（2010） 发现 Dgla -/- 小鼠能够存活并且表现正常。组织学检查未发现大脑异常，突触传递、动力学和电流与野生型没有不同。然而，Dgla -/- 小鼠的小脑、海马和纹状体中不存在内源性大麻素介导的逆行突触抑制。 Dgla -/- 脑中主要内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油（2-AG） 的基础水平显着降低，并且不存在刺激诱导的 2-AG 升高。谷村等人（2010） 得出结论，DGLA 产生的 2-AG 介导中枢突触的逆行抑制。