EMERY-DREIFUSS 肌营养不良症 5 型，常染色体显性遗传； EDMD5

有证据表明 Emery-Dreifuss 肌营养不良症 5（EDMD5） 是由染色体 14q23 上 SYNE2 基因（608442） 的杂合突变引起的。

有关 EDMD 遗传异质性的讨论，请参阅 310300。

▼ 临床特征

张等人（2007） 报道了一名 8 岁时出现上肢近端无力和翼状肩胛骨的男性。血清肌酸激酶升高，后来出现轻微呼吸功能不全。 16 岁时的骨骼肌活检显示营养不良的变化。没有明显的心脏受累。祖父和叔叔有过早心力衰竭病史，符合常染色体显性遗传。先证者的妹妹在10至14岁时出现短暂性心律失常和心肌顺应性异常。先证者的父亲从37岁起就全身虚弱，后来出现上睑下垂和血清肌酸激酶升高。心脏检查显示左心室肥厚和顺应性异常。作者报道了第二个家庭，其中一名有肌肉无力病史的妇女在 30 岁时死于心肌病。她的儿子从小就患有近端肌无力，行走能力受损。肌肉活检显示营养不良改变，血清肌酸激酶升高。他在 17 岁时出现心律失常，并在 26 岁时发展为扩张型心肌病，需要进行心脏移植。

▼ 发病机制

张等人（2007） 观察到，由于 LMNA（150330） 和 emerin（EMD; 300384） 突变，来自 SYNE2 突变的 EDMD 患者的皮肤成纤维细胞显示出与 EDMD 患者相似的核形态缺陷。 SYNE2突变的成纤维细胞表现出复杂的外观，包括微核、巨大和破碎的细胞核以及染色质重组。患者成纤维细胞和肌肉细胞显示核膜完整性丧失，LMNA 和 emerin 定位错误。免疫荧光研究显示患者成纤维细胞的核膜和线粒体中 SYNE2 表达缺失。在患有其他遗传形式 EDMD 的患者的成纤维细胞中也观察到了相同的变化，表明 Nesprin 的缺失是所有形式 EDMD 的一个特征。 SYNE1（608441） 或 SYNE2 的 RNA 干扰重现了在患者细胞中观察到的核缺陷膜缺陷和核内异染色质组织的变化。总体而言，研究结果表明了 nesprin/emerin/lamin 复合物在维持核稳定性中的重要性，并表明这些蛋白质的结合化学计量的变化是 EDMD 的一个特征。张等人（2007） 得出的结论是，这种疾病部分是由核骨架和细胞骨架的解偶联引起的。

▼ 分子遗传学

在来自常染色体显性 EDMD 家族的 3 名受影响个体中，Zhang 等人（2007） 在 SYNE2 基因（T89M; 608442.0001） 中发现了与该疾病分离的杂合突变。在第二个家庭中，受影响的母亲是 SYNE2 T89M 突变的杂合子，她的儿子是 T89M 突变和 SYNE1 基因变异（V572L; 608441.0009） 的杂合子，在未受影响的父亲中也发现了杂合性，从而引发了一些对V572L变体的致病性存疑。张等人（2007） 假设 SYNE2 突变具有显性失活效应，同时也携带 SYNE1 突变的儿子可能会出现更严重的症状。