CDON 的兄弟; BOC

CDO 的兄弟

HGNC 批准的基因符号：BOC

细胞遗传学位置：3q13.2 基因组坐标（GRCh38）：3:113,210,926-113,287,459（来自 NCBI）

▼ 说明

CDON（608707） 和 BOC 是参与肌原性分化的免疫球蛋白（Ig）/纤连蛋白 III 型（FNIII；参见 135600） 重复家族的细胞表面受体。 CDON和BOC在发育过程中共表达，以顺式方式彼此形成复合物，并且在其胞外域中彼此相关，但各自具有独特的长胞质尾。

▼ 克隆与表达

Kang等人通过使用大鼠Cdon作为探针对人胎脑cDNA文库进行低严格筛选，然后进行EST数据库分析和进一步筛选（2002）获得了编码BOC的cDNA。 1,113 个氨基酸的 BOC 蛋白包含 4 个 Ig 重复序列，随后是 3 个 FNIII 重复序列、一个单次跨膜结构域和一个 238 个残基的胞内区域。 BOC 的结构域结构与 CDON 相似，两种蛋白在各自的胞外结构域中具有 38% 至 80% 的氨基酸同一性。然而，BOC 的胞内区域与 CDON 的胞内区域无关。原位杂交分析表明，与 Cdon 一样，Boc 在小鼠胚胎发育过程中的背神经管、体节和皮肌节中强烈表达。 Northern 印迹分析在没有 Ras（190020） 转化的情况下检测到成肌细胞中的 5 kb 转录物。 BOC 在大多数受测试的成人组织中表达，其中骨骼肌和小肠中的水平最高。

▼ 基因功能

通过生化和形态学分析，Kang 等人（2002）表明BOC或CDON的过度表达导致成肌细胞的早熟分化。免疫沉淀分析表明，CDON 和 BOC 通过各自的细胞外和细胞内结构域之间的关联（可能是通过直接相互作用）以顺式方式形成复合物。与 CDON 相比，BOC 的胞内区域对于其正向调节分化的能力并不是必需的。康等人（2002） 得出结论，BOC 的活性依赖于 CDON，并且 CDON-BOC 复合物的功能是调节肌原性分化。

韦戈泽夫斯卡等人（2003） 表明，人横纹肌肉瘤细胞系中 CDO 或 BOC 的稳定过表达导致肌细胞分化的 2 个标记物、肌钙蛋白 T（TNNT1；191041）和肌球蛋白重链（参见 160730）的表达增强，并导致细长的肌球蛋白重链阳性肌管。韦戈泽夫斯卡等人（2003）提出CDO和BOC在骨骼肌谱系中细胞分化和转化之间的反比关系中发挥作用。

康等人（2003） 通过免疫共沉淀、免疫印迹和共聚焦显微镜分析表明，CDO 和 BOC 在细胞与细胞接触的位点与促肌钙粘蛋白（例如 N-钙粘蛋白（116806））形成复合物。胞外域 CDO 和 BOC 融合蛋白与 N-钙粘蛋白的胞外域相互作用。免疫沉淀分析还显示了各个细胞内区域的相互作用，表明蛋白质的结合以顺式方式发生。生化和显微镜分析表明，表达缺少第一个 FNIII 重复的 CDO 的细胞无法与 N-钙粘蛋白结合，并干扰体外的肌原性分化。

在脊髓中，声刺猬（SHH；600725）由底板分泌，以控制沿背腹轴的不同类别的腹侧神经元的生成。遗传和体外研究表明，SHH 后来也充当连合轴突的中线衍生化学引诱剂。冈田等人（2006） 表明 2 Robo（参见 602430）相关蛋白 BOC 和 CDON（608707） 特异性结合 SHH，因此是 SHH 作为轴突引导配体的候选受体。 BOC 由连合神经元表达，在小鼠中定向破坏 BOC 会导致连合轴突误向底板。 RNA 干扰介导的 Boc 敲低会损害大鼠连合轴突在体外转向异位 Shh 源的能力。总的来说，冈田等人（2006） 得出结论，BOC 作为 SHH 的受体在连合轴突引导中是必不可少的。

桑德斯等人（2013） 发现，在发育中的鸡肢芽的间充质细胞中，SHH 以颗粒的形式产生，该颗粒通过跨越多个细胞直径的长细胞质延伸与细胞保持联系。他们还发现，在 SHH 反应细胞中，SHH 辅助受体的特定子集（包括 CDON 和 BOC）主动定位并基本上共定位于丝状足延伸内远离细胞体的特定微域中。含有SHH配体的丝状伪足和含有共受体的丝状伪足之间在长范围内形成稳定的相互作用。桑德斯等人（2013） 得出的结论是，由专门的丝状伪足遗传的接触介导的释放有助于 SHH 的远距离传递。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 BOC 基因定位到 3 号染色体（RH93384）。