免疫缺陷20； IMD20

免疫缺陷 20（IMD20） 是由染色体 1q23 上 FCGR3A 基因（146740） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Immunodeficiency-20 是一种罕见的常染色体隐性遗传原发性免疫缺陷，其特征是 NK 细胞功能缺陷。患者 NK 细胞在自发细胞毒性方面存在缺陷，但保留了抗体依赖性细胞毒性。患者通常在儿童早期就出现严重的疱疹病毒感染，特别是 Epstein Barr 病毒（EBV） 和人乳头瘤病毒（HPV）（Grier 等人的总结，2012）。

▼ 临床特征

贾瓦哈尔等人（1996） 报道了一名患有原发性免疫缺陷的 5 岁女孩。她最初在婴儿期患有复发性中耳炎和鼻窦炎，以及复发性疱疹病毒感染。抗体测试证明，循环中的 NK 细胞减少，并且循环中的 NK 细胞表达突变的 CD16 蛋白。 NK 细胞功能检查显示自发细胞毒性显着降低，但保留了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。其他循环免疫细胞的数量和功能正常，表明存在孤立的 NK 缺陷。

德弗里斯等人（1996） 报道了一名 3 岁男孩，自出生以来就反复出现病毒性呼吸道感染。该孩子还患有卡介苗疫苗接种、爱泼斯坦-巴尔病毒和水痘带状疱疹病毒感染的严重问题。实验室研究显示 NK 细胞数量正常，患者细胞的体外功能研究也正常。然而，患者 NK 细胞表现出不寻常的 CD16 表型，De Vries 等人（1996） 假设 NK 细胞存在体内功能障碍。

格里尔等人（2012） 报道了一名 14 岁男孩从 10 岁时开始患有复发性淋巴结 EBV 驱动的 Castleman 病。后来他的手和脚感染了乳头瘤病毒。免疫学检查未见异常；循环NK细胞的百分比在正常范围内。患者 NK 细胞和对照 NK 细胞均被针对 3G8 表位的抗 CD16 单克隆抗体识别，表明 CD16 分子得到表达。然而，只有对照 NK 细胞被识别特定 B73.1 表位的不同抗 CD16 抗体识别，表明 CD16 存在缺陷。

▼ 生化特征

格里尔等人（2012） 发现 IMD20 患者 NK 细胞表现出自发细胞毒性缺陷，但保留了 ADCC，这表明 CD16 在 NK 细胞毒性中具有孤立于 IgG Fc 结合/ADCC 的共刺激作用。对患者 NK 细胞的流式细胞分析显示，与对照相比，成熟 NK 细胞上的 CD2（186990） 表达显着降低。 Jawahar 等人报道的患者细胞中也观察到了类似的流式细胞术结果（1996）。对表达和不表达 CD16 的人类 NK 细胞系进行的机制研究表明，CD16 表达与 CD2 表面水平相关，并能够对黑色素瘤细胞系进行细胞毒性杀伤。 CD16 和 CD2 在免疫突触处相关，在 CD2 结合后引发 CD16 信号传导。研究结果表明，CD16 通过 CD16 的非 Fc 结合远端结构域与 CD2 相互作用，在 NK 细胞介导的自发细胞毒性中发挥作用。

▼ 遗传

Grier 等人报道的 IMD20 在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Jawahar 等人对一名患有原发性免疫缺陷的 5 岁女孩进行了研究（1996） 鉴定出 FCGR3A 基因中的纯合 c.230T-A 颠换，导致 FCGR3A 蛋白的第一个胞外 Ig 样结构域中由 leu66 替换为 his（L66H; 146740.0002）。未受影响的母亲是该突变的杂合子；无法获得父亲的 DNA。

德弗里斯等人（1996） 在一名自出生以来反复出现病毒性呼吸道感染的 3 岁男孩中鉴定出 FCGR3A 基因 230T-A 突变的纯合性。

格里尔等人（2012） 在一名患有 IMD20 的男孩中鉴定出 FCGR3A 基因中 L66H 突变的纯合性。