糖原贮积症 XV； GSD15

GSD XV
糖原缺乏症

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明糖原累积病 XV（GSD15） 是由染色体 3q24 上编码糖原蛋白-1 的 GYG1 基因（603942） 的复合杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 临床特征

莫斯莱米等人（2010） 报道了一名 27 岁男性，他患有与骨骼肌糖原消耗相关的肌肉无力和与心脏异常储存物质积累相关的心律失常。运动后出现头晕、心悸，发现心室颤动，转复为正常窦性心律；住院期间，他继续出现阵发性室性心动过速，并接受了植入式心律转复除颤器（ICD）的植入。小时候，他的上臂一直有些无力，由于呼吸急促，跑得比同龄人慢。他没有感觉或认知症状，也没有疑似肌红蛋白尿发作。 19岁时，他因肌肉质量下降和心电图异常（下壁导联T波倒置、V2和V3 ST段抬高）而被开除兵役；据报告超声心动图正常。 27岁时的神经系统检查显示颈部屈曲、肩部外展、肘部屈曲和伸展、腹部肌肉和足背屈轻微无力，以及肩胛骨轻微翼动。臀部和大腿力量正常。心电图显示不完全性右束支传导阻滞和下T波倒置。超声心动图显示后壁厚度略有增加，射血分数正常。神经传导速度正常，但针肌电图显示轻微的肌病改变。该患者的 3 名哥哥和母亲没有神经肌肉损伤的症状，但他的父亲、祖父和祖父的妹妹都患有 2 型腓骨肌萎缩症导致的远端轴索神经病变（参见118210）。患者的骨骼肌活检显示糖原严重缺乏，慢肌纤维、氧化肌纤维和线粒体增殖明显增多。心内膜心肌活检显示肥厚的心肌细胞，细胞核增大，中央有大的空泡，其中含有高碘酸希夫（PAS）阳性物质，其超微结构与糖原不同。细胞质的其余部分显示糖原耗尽。

▼ 分子遗传学

Moslemi 等人将一名 27 岁男性患有与糖原消耗相关的肌肉无力和心律失常（此处称为糖原贮积病 XV）（2010） 对参与糖原合成的候选基因进行了测序，并鉴定了 GYG1 基因中无义突变和错义突变的复合杂合性（分别为 603942.0001 和 603942.0002）。未受影响的父亲和 2 个兄弟是错义突变杂合子，而未受影响的母亲是无义突变杂合子。在 200 个具有相似血统的对照染色体中没有发现这两种突变。