乳房指趾甲综合征; MDNS

细胞遗传学位置：22q12.3-q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:31,800,001-40,600,000

▼ 临床特征

戈夫林-耶胡丹等人（2004） 报道了一个 3 代德鲁兹族谱，其中 4 名女性出现青少年乳房肥大症（JHB；参见 113670） 和先天性无甲症。她们在 13 至 14 岁时，即初潮前，乳房迅速增大，并接受了缩胸手术。其中三人在乳房增大复发后需要进行后续手术。他们的父亲都有先天性手脚无甲症，但没有其他异常。 4名患者的母亲和姐妹的乳房和指甲均正常。

Genzer-Nir 等人（2010） 检查了 11 名受影响的成员，其中 6 名男性和 5 名女性，来自第三代德鲁兹血统，患有 JHB 和先天性无甲症，最初由 Govrin-Yehudain 等人报道（2004），并提出了“乳房指趾甲综合征”这一名称。所有受影响的个体均出现先天性甲营养不良和/或无甲症以及远端指骨异常（参见库克斯综合征，106995），包括拇指指趾化、第二至第四指远端指骨发育不全、第五指远端完全缺失趾，双侧缺乏第二至第五趾的所有远端折痕，并且大脚趾远端指骨和指甲发育不全且完全缺失。 JHB表型仅在女性中出现，在4名受影响的青春期后女性中，乳房在初潮前后的三个月内急剧增大，达到巨大的比例。这 4 名女性月经正常，实验室评估正常，未接受药物或激素治疗。另外 40 名家庭成员接受了检查，包括第二性征，但没有发现进一步的异常。

▼ 测绘

Genzer-Nir 等人（2010）在具有完全外显率的常染色体显性遗传的假设下，对患有乳房指趾甲综合征的第三代德鲁兹家系进行了连锁分析，并在 3 个连续基因座 D22S1154、D22S277 和 D22S283 处获得了 4.27 的最大 lod 评分，在染色体 22q12.3-q13.1 上 30-cM（19.3-Mb） 间隔内。单倍型分析将临界区间缩小至 12.5 cM（4.3 Mb）。注意到检查的 30 名未受影响的家庭成员中有 9 名携带与受影响个体相同的单倍型，其中包括创始人 Genzer-Nir 等人的 3 名未受影响的后代（2010） 认为创始人是显性突变的种系嵌合体。在种系嵌合模型下对基因型进行重新分析，在 12.5 cM 临界区间内，4 个连续标记（D22S277、D22S1142、D22S683 和 D22S283）的最大 lod 得分为 4.87（theta = 0.0）。

▼ 分子遗传学

排除研究

最初由 Govrin-Yehudain 等人报道，在一个 3 代德鲁兹族谱中，该谱系具有对应到染色体 22q12.3-q13.1 的乳腺指趾甲综合征（2004），Genzer-Nir 等人（2010） 在选择进行序列分析的 38 个候选基因中没有发现任何突变。