磷酸核糖焦磷酸合成酶 I； PRPS1

HGNC 批准的基因符号：PRPS1

细胞遗传学位置：Xq22.3 基因组坐标（GRCh38）：X:107,628,510-107,651,026（来自 NCBI）

磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS；EC 2.7.6.1）催化核糖 5-磷酸磷酸核糖基化为 5-磷酸核糖基-1-焦磷酸，这对于嘌呤和嘧啶生物合成的从头途径和补救途径是必需的（Roessler 等人，1990） 。已鉴定出三个 PRPS 基因：广泛表达的 PRPS1 和 PRPS2（311860） 基因，分别对应到染色体 Xq22-q24 和 Xp22，以及 PRPS3（PRPS1L1; 611566），它对应到 7 号染色体，似乎仅在睾丸（Becker，2001）。

▼ 克隆与表达

罗斯勒等人（1990）从人淋巴母细胞 cDNA 文库中分离出与 PRPS1 基因相对应的部分克隆。推导的PRPS1蛋白有318个氨基酸，与PRPS2有95%的氨基酸同源性。贝克尔等人（1990） 还克隆了 PRPS1 基因并检测到 2.3-kb mRNA 转录物。

Taira 等人通过使用大鼠 Prps1 作为探针进行 Northern blot 分析（1989） 在人类脂肪组织、睾丸和胎盘以及 2 个人类细胞系中检测到 2.3 kb 的转录物。

金等人（2007） 证明 PRPS1 氨基酸序列显示出极高程度的保守性，从斑马鱼到人类的不同物种之间的同源性超过 95%。

▼ 基因结构

PRPS1 基因跨度超过 30 kb，包含 7 个外显子（Becker，2001）。

▼ 测绘

通过 Goss-Harris 方法，Becker 等人（1978）得出结论，染色体Xq上的位点顺序为G6PD（305900）--HPRT1（308000）--PRPS1--α-GAL（GLA；300644）--PGK1（311800）--着丝粒。贝克尔等人（1979） 将 PRPS1 基因座分配到 GLA 和 HPRT1 基因座之间的位置，特别是靠近后者，并讨论了基因接近度对其生化相关功能的功能意义。

贝克尔等人（1990） 通过结合原位杂交和人类/啮齿动物体细胞杂交研究，将 PRPS1 对应到 Xq22-q24。

假基因

通过原位染色体杂交，Becker 等人（1990） 在染色体 9q33-q34 上发现了一个 PRPS1 相关基因或假基因（PRPS1L2）。

▼ 分子遗传学

德布劳威尔等人（2010） 综述了由 PRPS1 基因突变引起的 4 种不同综合征的临床和分子特征：PRPS1 超活性（300661）、X 连锁腓骨肌萎缩症 5（CMTX5; 311070）、Arts 综合征（301835） 和孤立性 X 连锁感音神经性耳聋（DFNX1; 304500）。所有 4 种 PRPS1 相关疾病的神经表型似乎主要是由于 GTP 和可能的其他嘌呤核苷酸（包括 ATP）水平降低所致，表明这些疾病属于同一疾病谱。 2名患有Arts综合征的澳大利亚兄弟补充S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的初步结果显示，他们的病情有所改善，这表明补充SAM可能通过补充嘌呤核苷酸来缓解PRPS1谱系疾病患者的一些症状。

磷酸核糖焦磷酸合成酶超活性

在磷酸核糖焦磷酸合成酶超活性（300661） 的患者中，Roessler 等人（1991，1993）和贝克尔等人（1995） 发现了 PRPS1 基因的突变（311850.0001-311850.0008）。除1例外，所有患者均患有高尿酸血症、神经发育异常和感音神经性耳聋；另一名患者仅有高尿酸血症和痛风。所有突变的功能表达研究表明，酶过度活性是由于变构反馈机制的改变所致。

腓骨肌萎缩症，X 连锁隐性遗传，5

Kim 等人在患有 X 连锁隐性夏科-玛丽-图斯病 5（CMTX5; 311070） 的受影响男性中（2007） 鉴定了 PRPS1 基因的突变（311850.0009; 311850.0010）。表型包括周围神经病、感音神经性耳聋和视力障碍。金等人（2007） 使用定位克隆技术和评估已知在耳蜗中表达的候选基因来鉴定用于研究的 PRPS1 基因。这些突变被证明会导致酶活性降低；受影响的个体均未出现尿酸升高或痛风症状。金等人（2007） 指出 PRPS1 超活性和 CMTX5 表型具有共同的神经系统特征。

艺术综合症

Arts 综合征（ARTS；301835）是一种 X 连锁疾病，其特征为智力低下、早发性肌张力低下、共济失调、运动发育迟缓、听力障碍和视神经萎缩。 de Brouwer 等人使用寡核苷酸微阵列对患有 Arts 综合征的荷兰家庭中 2 位先证者的成纤维细胞进行了表达谱分析（2007） 发现 PRPS1 的表达水平降低。 PRPS1 的测序导致鉴定出 2 种不同的错义突变：荷兰家族中的 L152P（311850.0011） 和澳大利亚家族中的 Q133P（311850.0012）。这两种突变都会导致 PRPS1 活性丧失，这一点在计算机模拟中通过分子模型得到证明，并且在体外通过对患者红细胞和成纤维细胞的酶测定得到证明。这与在 PRPS 相关痛风中发现的 PRPS1 功能获得性突变形成鲜明对比。 PRPS1 的功能丧失突变可能会导致嘌呤生物合成受损，尿液中检测不到的次黄嘌呤和患者血清中尿酸水平降低也证实了这一点。德布劳威尔等人（2007）提出，理论上用S-腺苷甲硫氨酸（SAM）治疗可以具有补充低水平嘌呤的治疗功效，并且涉及2位受影响的澳大利亚兄弟的临床试验正在进行中。德布劳威尔等人（2010） 报告了 2 名患有艺术综合症的澳大利亚兄弟的初步结果。

Synofzik 等人在一个具有多种 PRPS1 缺陷表现的德国家庭中，其中包括一名患有长期艺术综合征且具有 CMTX5 特征的男性及其患有 X 连锁耳聋-1（DFNX1; 304500） 的妹妹（2014） 发现了 PRPS1 基因中的错义突变（Q277P; 311850.0019）。这些同胞的母亲在 66 岁时没有听力缺陷或神经功能障碍，也携带该突变；该突变在女性中是杂合的，在男性先证者中是半合的。先证者的红细胞 PRPS1 活性未检测到，其姐妹的红细胞 PRPS1 活性降低，而母亲的红细胞 PRPS1 活性正常。 X 染色体失活在携带 DFNX1 的姐妹中极度偏斜（94%；6%），但在母亲中只有中度偏斜（80%；20%）。研究结果表明，PRPS1 缺陷可以表现为一系列连续的临床特征，即使在同一家族中也是如此。

X连锁耳聋1

在一个大型 5 代中国家庭中，将 X 连锁非综合征性听力损失（NSHL） 对应到染色体 Xq22 上的 DFN2 基因座（DFNX1; 304500），Liu 等人（2010） 分析了 14 个候选基因，并鉴定了 PRPS1 基因（D65N; 311850.0013） 中与表型共分离的错义突变。 Tyson 等人之前报道的英美 DFN2 家族中 PRPS1 基因的分析（1996），揭示了不同的错义突变（A87T；311850.0014）； Manolis 等人之前报道的 DFN2 家族中也检测到了错义突变（1999）和崔等人（2004）（分别为 311850.0015 和 311850.0016）。刘等人（2010） 指出，预计没有任何突变会导致 PRPS1 蛋白发生重大结构变化，这可能解释了为什么该疾病表型仅限于 NSHL。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC） 创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016） 发现敲除人类 PRPS1 的小鼠同源物是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。

▼ 历史

和田等人（1974） 和 Iinuma 等人（1975） 报道了一名日本婴儿患有智力低下、低尿酸血症、骨髓巨幼细胞变化以及与红细胞 PRPS 缺乏相关的乳清酸尿症。高度心律失常首次在 10 个月大时观察到，并通过 ACTH 治疗以及红细胞 PRPS 活性的增加得到显着改善。然而，对该患者的成纤维细胞的研究并未证实酶缺乏（Becker，2001）。

▼ 等位基因变异体（23 个选定示例）：

.0001 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、ASN114SER

Becker 等人报道，一名患有高尿酸血症的男孩患有与 PRPS1 超活性相关的感音神经性耳聋、共济失调和继发性肾功能不全（300661）（1986），罗斯勒等人（1991, 1993） 鉴定了 PRPS1 基因中的 341A-G 转变，导致 asn113 到 Ser（N113S） 的取代。成纤维细胞的生化研究与 PRPS 超活性和嘌呤核苷酸反馈抗性一致。 PRPS2 cDNA 核苷酸序列正常。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

通过大肠杆菌的体外功能表达研究，Becker 等人（1995）证明N113S突变导致变构机制的改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。

.0002 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、ASP183HIS

Becker 等人报道，一名患有高尿酸血症、智力低下和感音神经性耳聋的男孩与 PRPS1 超活性（300661） 相关（1980），罗斯勒等人（1991, 1993） 发现了 PRPS1 基因中的 547C-G 颠换，导致 asp182-to-his（D182H） 取代。他受影响的母亲患有痛风、尿酸尿石症和严重的听力损失。 PRPS2 cDNA 核苷酸序列正常。该患者及其母亲的成纤维细胞研究（Becker 等人，1980）表明突变酶具有调节和催化缺陷。该酶对反馈抑制的抵抗力比正常酶强 4 至 5 倍，此外，酶反应的最大速度也有所增加。由于该缺陷，儿子是半合子，而他的母亲是杂合子。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

通过大肠杆菌的体外功能表达研究，Becker 等人（1995）证明D182H突变导致变构机制的改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。

.0003 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、ASP52HIS

在一名患有痛风的男性中，PRPS1 超活性（300661） 是由嘌呤核苷酸反馈抗性引起的（Zoref 等人，1975），Becker 等人（1995） 发现了 PRPS1 基因中的 154G-C 颠换，导致 asp51 到 his（D51H） 的取代。该患者自14岁起患有复发性尿酸结石，自20岁起患有严重的痛风性关节炎。他的母亲尿酸排泄增加。大肠杆菌的体外功能表达研究表明，D51H 突变导致变构机制改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

.0004 已从数据库中删除

.0005 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、LEU129ILE

Becker 等人在一名患有与 PRPS1 超活性相关的高尿酸血症、智力低下和感音神经性耳聋的男孩中（300661）（1995） 发现了 PRPS1 基因中的 385C-A 颠换，导致 leu128 到 ile（L128I） 的取代。大肠杆菌体外功能表达研究表明，L128I 突变导致变构机制改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

.0006 已从数据库中删除

.0007 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、ALA190VAL

Becker 等人在一名患有与 PRPS1 超活性相关的高尿酸血症、智力低下和感音神经性耳聋的男孩中（300661）（1995） 发现了 PRPS1 基因中的 569C-T 转变，导致 ala189 到 val（A189V） 的取代。大肠杆菌体外功能表达研究表明，A189V 突变导致变构机制改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

.0008 磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1、HIS193GLN

Becker 等人在一名患有与 PRPS1 超活性相关的高尿酸血症、智力低下和感音神经性耳聋的男孩中（300661）（1995） 发现了 PRPS1 基因中的 579C-G 颠换，导致 his192 到 gln（H192Q） 的取代。大肠杆菌体外功能表达研究表明，H192Q 突变导致变构机制改变，调节嘌呤核苷酸的酶抑制和无机磷酸盐的激活。贝克尔等人（1995）根据成熟蛋白对变体进行编号。

.0009 夏科玛丽图斯病，X连锁隐性，5
PRPS1、GLU43ASP

Kim 等人在 2 名患有 X 连锁隐性夏科-玛丽-图斯病 5（CMTX5; 311070） 的兄弟中（2007） 在 PRPS1 基因的外显子 2 中发现了 129A-C 颠换，导致“标志”上出现 glu43-to-asp（E43D） 取代。 N 端结构域的区域。从斑马鱼到人类，受影响的残基高度保守，并且在 50 个不相关的白种人个体或 1,103 个韩国对照染色体中未观察到该突变。受影响的个体均未出现尿酸产生增加或痛风的情况。

.0010 夏科玛丽图斯病，X 连锁隐性，5
PRPS1、MET115THR

Kim 等人在患有 X 连锁腓骨肌萎缩症（CMTX5; 311070） 的韩国家庭成员中（2007） 在 PRPS1 基因的外显子 3 中发现了一个 344T-C 转换，导致 N 端结构域的 α 螺旋发生 met115 到 thr（M115T） 取代。受影响的残基从斑马鱼到人类都高度保守，并且在 1,103 条韩国对照染色体中未观察到该突变。体外功能表达研究表明，M115T 突变导致酶功能部分丧失。受影响的个体均未出现尿酸产生增加或痛风的情况。

.0011 艺术综合症
PRPS1、LEU152PRO

在一个患有 Arts 综合征（ARTS；301835）的荷兰家庭中，最初由 Arts 等人报道（1993），德布劳威尔等人（2007） 发现该疾病与 PRPS1 基因外显子 4 中的 455T-C 转变有关，导致 leu152 到 pro（L152P） 取代。

.0012 艺术综合症
PRPS1、GLN133PRO

在一个患有艺术综合症（ARTS；301835）的澳大利亚家庭中，de Brouwer 等人（2007） 发现这种疾病是由 PRPS1 基因外显子 3 中的 398A-C 颠换引起的，导致 gln133 到 pro（Q133P） 替换。酶测定和分子模型证明突变蛋白功能丧失。

.0013 耳聋，X 连锁 1
PRPS1、ASP65ASN

在一个分离出 X 连锁耳聋 1（DFNX1; 304500） 的中国 5 代大家庭的受影响成员中，Liu 等人（2010） 在 PRPS1 基因的外显子 2 中发现了 193G-A 转变，导致 N 末端 α 螺旋中高度保守的残基发生 asp65 到 asn（D65N） 的取代。在 1,025 条种族匹配的对照染色体中未发现该突变。酶活性测定显示，与对照组相比，患者红细胞中的 PRPS1 活性降低了约 40% 至 70%，患者成纤维细胞中的 PRPS1 活性降低了约 50% 至 60%。

.0014 耳聋，X 连锁 1
PRPS1、ALA87THR

Tyson 等人之前报道，在一个英裔美国人家庭的受影响成员中分离出 X 连锁耳聋-1（DFNX1；304500）（1996），刘等人（2010） 在 PRPS1 基因的外显子 2 中发现了 259G-A 转变，导致高度保守的残基处由 ala87 替换为 thr（A87T）。在 1,475 条中国对照染色体或 450 条欧洲血统染色体中未发现该突变。

.0015 耳聋，X 连锁 1
PRPS1、GLY306ARG

Manolis 等人先前报道，在一个美国家庭的受影响成员中分离出 X 连锁耳聋-1（DFNX1; 304500）（1999），刘等人（2010） 在 PRPS1 基因的外显子 7 中发现了 916G-A 转变，导致高度保守残基处的 gly306 到 arg（G306R） 取代。在 1,475 条中国对照染色体或 450 条欧洲血统染色体中未发现该突变。

.0016 耳聋，X染色体连锁 1
PRPS1、ILE290THR

Cui 等人先前报道，在来自中国家庭的受影响成员中分离出 X 连锁舌后非综合征性听力损失（DFNX1；304500）（2004），刘等人（2010） 在 PRPS1 基因的外显子 7 中发现了 869T-C 转换，导致高度保守残基处的 ile290 到 thr（I290T） 取代。在 1,025 条种族匹配的对照染色体中未发现该突变。

.0017 ARTS 综合征和磷酸核糖基焦磷酸合成酶超活性
PRPS1，VAL142LEU

Moran 等人在一名具有复杂表型（包括 Arts 综合征和 PRPS1 超活性）的男孩中（参见 301835）（2012） 在 PRPS1 基因的外显子 4 中发现了 424G-C 颠换，导致高度保守残基处的 val142-to-leu（V142L） 取代。母亲和祖母都是该突变的杂合子，而在 202 个对照等位基因中未发现该突变。该患者患有发育迟缓、肌张力低下、反射消失、运动神经病、感音神经性听力损失和 Chiari I 型畸形。实验室研究显示血清尿酸增加和尿次黄嘌呤增加与 PRPS1 超活性一致，但他没有痛风。此外，他还出现反复感染，并在 27 个月时因感染而过早死亡，这与 Arts 综合征相符。一位具有类似症状的叔叔在 2 岁时死于肺炎。分子模型预测，这种取代会破坏参与抑制 PRPS1 的变构位点，导致酶功能获得，以及 ATP 结合位点，导致失去酶的功能。患者成纤维细胞显示正常的 PRPP 合成酶活性，而红细胞显示酶活性丧失，这表明 V142L 突变对蛋白质活性的影响取决于细胞类型。莫兰等人（2012） 假设增殖细胞中存在功能获得效应，而有丝分裂后细胞中存在功能丧失效应。该报告指出，PRPS1 错义突变可导致一系列连续的特征，从进行性非综合征性舌后听力障碍到尿酸过多、神经病变和复发性感染，具体取决于受影响的功能部位。

.0018 夏科玛丽图斯病，X 连锁隐性，5
PRPS1、ALA121GLY

Park 等人在一名患有 X 连锁隐性夏科-马里-图思病（CMTX5; 311070） 的年轻韩国男性中，患有早发性感音神经性听力损失，但没有视神经萎缩或视力障碍（2013） 在 PRPS1 基因的外显子 3 中发现了半合子 c.362C-G 颠换，导致高度保守残基处的 ala121-to-gly（A121G） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 dbSNP（版本 135）或 1000 基因组计划数据库或 250 名健康对照中未发现。该患者未受影响的母亲是该突变的杂合子。两名有母系关系的男性亲属患有类似的疾病，但无法从这些人身上获得 DNA。没有对该变体进行功能研究。

.0019 艺术综合症
耳聋，X 连锁 1，包含
PRPS1、GLN277PRO

Synofzik 等人在一个具有多种 PRPS1 缺陷表现的德国家庭中，其中包括一名患有长期艺术综合征的男性（ARTS; 301835） 和他患有 X 连锁耳聋-1（DFNX1; 304500） 的妹妹（2014） 在 PRPS1 基因中发现了 c.830A-C 颠换，导致靠近催化位点的 C 端结构域中高度保守的残基发生 gln277 到 pro（Q277P） 的取代。在外显子组变异服务器数据库或 4,200 个种族匹配的对照 X 染色体中未发现该突变。预计该突变会破坏 5-磷酸核糖结合位点周围的区域，从而影响催化位点。这些同胞的母亲在 66 岁时没有听力缺陷或神经功能障碍，也携带该突变；该突变在女性中是杂合的，在男性先证者中是半合的。先证者的红细胞 PRPS1 活性未检测到，其姐妹的红细胞 PRPS1 活性降低，而母亲的红细胞 PRPS1 活性正常。 X 染色体失活在携带 DFNX1 的姐妹中极度偏斜（94%；6%），但在母亲中只有中度偏斜（80%；20%）。研究结果表明，PRPS1 缺陷可以表现为一系列连续的临床特征，即使在同一家族中也是如此。

.0020 夏科玛丽图斯病，X 连锁隐性，5
PRPS1、SER16PRO

Almoguera 等人在来自 3 代西班牙家庭（RP-0482） 的 4 名女性中，患有 X 连锁隐性夏科-玛丽-图思病 5（CMTX5；311070） 的不同表现（2014） 在 PRPS1 基因的外显子 1 中鉴定出杂合 c.46T-C 转换（c.46T-C，NM002764），导致第一个 α 螺旋中的保守残基处发生 ser16 到 pro（S16P） 的取代在N端结构域中。该突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，并根据 1000 个基因组计划（2012 年 4 月发布）和外显子组测序项目数据库以及 669 个内部外显子组进行筛选。该突变与家族中的疾病分离，并且在 258 条对照 X 染色体中未发现。 3 名受影响女性的红细胞 PRPS1 活性显示出不同程度的下降，这与发病年龄相关。先证者（IV-3） 受影响最严重，其父系等位基因的 X 失活显着偏斜（82%），并且淋巴细胞 mRNA 中缺乏野生型等位基因的表达。先证者的姐妹和母亲携带该突变，但临床上受到的影响较轻，没有表现出明显的 X 失活倾向。

.0021 耳聋，X 连锁 1
PRPS1、ALA113SER

Robusto 等人在患有舌后 X 连锁耳聋 1（DFNX1; 304500） 的 2 名意大利兄弟（家庭 1）中（2015） 在 PRPS1 基因的外显子 3 中发现了半合子 c.337G-T 颠换（c.337G-T, NM_002764.3），导致参与参与的 α 螺旋中的 ala113 到 Ser（A113S） 取代三聚体界面，预计会破坏周围环境的稳定并可能影响 ATP 结合。这位患有迟发性中度听力损失的母亲是该突变的杂合子。该突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序确认的，根据 dbSNP（版本 130）、1000 基因组计划和外显子组变异服务器数据库进行筛选，在 123 个意大利对照中未发现该突变。 2 名受影响男性的红细胞 PRPS1 活性轻度下降（正常对照的 25-35%）。

.0022 夏科玛丽图斯病，X 连锁隐性，5
PRPS1、MET115VAL

在患有 X 连锁隐性夏科-玛丽-图思病 5（CMTX5; 311070） 的意大利家庭（家庭 2）的受影响成员中，Robusto 等人（2015） 在 PRPS1 基因的外显子 3 中发现了 c.343A-G 转换（c.343A-G，NM_002764.3），导致 α 中高度保守的残基处由 met115 替换为 val（M115V） -参与三聚体界面的螺旋，预计会破坏 ATP 结合位点和变构位点 I 的稳定性。该突变与该家族中的疾病分离，并且在 dbSNP（版本 130）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器中未发现数据库。通过一名患有感音神经性听力损失的 12 岁男性确定了该家庭；随后对家庭成员的检查表明，携带这种突变的人有听力损失以及周围神经病变的亚临床症状，这在男性中比女性更为明显。 2 名受影响的男性（正常对照的 5-10%）中红细胞 PRPS1 活性显着降低，3 名女性携带者（正常对照的 34.7-47.7%）中红细胞 PRPS1 活性轻度降低。对 1 名女性携带者进行的 X 失活研究显示比例正常，但突变等位基因优先表达（60% 对 40%）。

.0023 夏科玛丽图斯病，X 连锁隐性，5
PRPS1、VAL309PHE

在患有 X 连锁隐性夏科-马里-图思病 5（CMTX5; 311070） 的秘鲁家庭（家庭 3）的受影响成员中，Robusto 等人（2015） 在 PRPS1 基因的外显子 7 中发现了 c.925G-T 颠换（c.925G-T，NM_002764.3），导致三聚体高度保守残基处的 val309 至 phe（V309F） 取代界面，预计会干扰 I 型变构功能以及六聚体组装。该突变与家族中的疾病分离，并且在 dbSNP（版本 130）、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中未发现。该家庭通过一名 14 岁男性进行了确认，该男性患有感音神经性听力损失，随后被发现有周围神经病变的亚临床症状。患者的叔叔和母亲也携带该突变；叔叔患有感音神经性听力损失和轻微周围神经病变，而母亲患有轻度周围神经病变，但没有听力损失。男性先证者的红细胞 PRPS1 活性显着降低（正常对照的 4.05%），母亲的红细胞 PRPS1 活性轻度降低（正常对照的 18.3%）。母亲的 X 失活存在偏差，几乎只表达野生型等位基因（85% vs 15%）。