沃尔夫-帕金森-怀特综合征； WPW

WPW 综合征

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包括预激综合症
附属房室通路，包括

有证据表明 Wolff-Parkinson-White 综合征（WPW） 是由染色体 7q36 上 AMP 激活蛋白激酶（PRKAG2; 602743） 的 γ-2 调节亚基杂合突变引起的。

PRKAG2 基因突变还可导致一种肥厚型心肌病，其中一些患者表现出 WPW（CMH6; 600858）。

▼ 临床特征

这种心电图综合征的特征是 PR 间期短和 QRS 波延长，特别是 R 波（称为 δ 波）的模糊中风。患者易发生阵发性室上性心动过速。 Wolff-Parkinson-White 综合征的家族性发病已被多次报道（Harnischfeger，1959）。在至少 2 个报告的家庭中，它与家族性心肌病有关（Massumi，1967）。 Schneider（1969） 观察了一对受影响的母子。奇亚等人（1982）描述了一个中国家庭，其中一名 21 岁男性（因阵发性心房颤动引起心悸而就医）及其父亲和 5 个兄弟中的 2 个患有 WPW 综合征。其中一位兄弟在 19 岁时突然去世。尸检显示没有明显的心脏异常，但没有对传导系统进行详细检查。一位 16 岁的姐妹表现出 Lown-Ganong-Levine（LGL） 预激。

维达莱特等人（1987） 确定了 383 名经电生理学证实有旁路房室传导通路患者的一级亲属中预激的患病率。 383 名患者中有 13 名（3.4%） 记录有 1 名或多名一级亲属存在旁路。家族性预激患者多条旁路的发生率较高，心源性猝死的风险也可能增加。维达莱特等人（1987） 认为涉及常染色体显性因素。引用了 Warner 和 McKusick（1958） 的早期研究。

戈洛布等人（2001） 评估了 2 个分离常染色体显性 WPW 综合征的家系，其中先证者出现晕厥和特征性心电图特征。临床症状通常出现在青春期后期或三十岁。除了预激之外，还发现了其他形式的传导疾病，包括进展为高度窦房或房室传导阻滞，需要在年龄超过 30 岁的两个家庭的受影响成员中植入起搏器。在接受评估的 31 名受影响个体中，有 8 名（26%）发现心脏肥大。

安德森等人（2001） 强调了在假定的家族性 WPW 综合征研究中仔细定义表型的重要性。他们引用了 Vidaillet 等人的话（1987） 表明，在家族性 WPW 综合征中，结构变化很少见。另一方面，Gollob 等人（2001） 指出了 Mehdirad 等人的报告（1999） 对具有与 Gollob 等人描述的临床综合征相同的家庭成员的典型副房室束进行了研究（2001）。

5%至10%的肥厚型心肌病（见192600）患者有心室预激。在对家族性肥厚型心肌病的最早描述中就注意到了 WPW 与家族性肥厚型心肌病之间的关联。布劳瓦尔德等人（1960） 提出异常心室激活可能导致局部心肌肥大，或者局部肥大可能破坏心房环处正常的心脏电不连续性。

木村等人（1997） 提供的数据表明 WPW 综合征可能与不止一种类型的 CMH 相关。他们在 3 名心肌肌钙蛋白 I 基因（191044） 中存在 gly203-to-ser 突变的个体和 1 名心肌肌球蛋白结合蛋白 C 基因（600958） 密码子 945 处有 2 bp 缺失的个体中观察到 WPW，这是家族性肥厚型心肌病 4（CMH4; 115197） 的突变位点。木村等人（1997） 指出他们还在另外 3 名没有 WPW 的 CMH 患者中发现了 2-bp MYBPC3 缺失。

▼ 临床管理

心室颤动可能是无症状预激综合征儿童的心律失常。帕彭等人（2004） 的结论是，这种心律失常导致的死亡是可以预防的。对于无症状的高危儿童，由经验丰富的操作员进行预防性导管消融可降低危及生命的心律失常的风险。在 47 名无症状 WPW 综合征儿童中，20 名进行了消融，27 名未进行消融。两组在存在多个旁路（预后较差）方面的特征基本相同。在 40 个月的随访中，20 名消融患者中有 19 名还活着并且没有发生心律失常事件；未接受预防性消融的高危患者中有 44% 在随访的前 2 年中出现心律失常事件，包括心脏骤停或猝死。

▼ 群体遗传学

在世界大部分地区，预激综合征是阵发性室上性心动过速的第二常见原因，也是中国最常见的原因，占 70% 以上的病例（Wan 等，1992）。

▼ 测绘

在一个有 25 名幸存个体的大家庭中，患有 WPW 综合征、家族性肥厚性心肌病或两者兼而有之，MacRae 等人（1995） 发现与 7q3 上的 DNA 标记密切相关。

通过对 2 个家族进行单倍型分析，以常染色体显性遗传模式分离 WPW，Gollob 等人（2001） 证明了该疾病与 7q34-q36 的映射，MacRae 等人鉴定了同一区域（1995）。

▼ 遗传

Gollob 等人报告的 WPW 在家庭中的遗传模式（2001）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

戈洛布等人（2001） 指出 PRKAG2 基因位于通过染色体 7q34-q36 连锁鉴定的 WPW 综合征基因座的关键基因组区域。在 2 个患有 WPW 综合征的家庭的受影响成员中，他们在 PRKAG2 基因中发现了 arg302 到 gln 的突变（R302N；602743.0001）。 PRKAG2 3 引物非翻译区中核苷酸 1912 处的额外序列变异存在于家族 2 的所有受影响成员中，但家族 1 中不存在，表明这两个家族不相关。

戈洛布等人（2001） 报道了第三个不相关的家庭，其中受影响的成员从小就表现出心室预激、心房颤动和传导缺陷。未见心脏肥大。该家族的分子缺陷是 PRKAG2 基因中的 arg531 至甘氨酸突变（R531G；602743.0006）。