联合氧化磷酸化缺陷 50； COXPD50

有证据表明联合氧化磷酸化缺陷 50（COXPD50） 是由染色体 3p25 上 MRPS25 基因（611987） 的纯合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

有关组合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

布贾迪尼等人（2019） 报道了一名 25 岁男性，其父母无关，患有线粒体脑肌病。他患有宫内生长迟缓，随后生长不良，头围较小。 10 个月大时，他的头部控制能力较差，远端肢体运动呈舞蹈手足徐动状，音调增高，反射敏捷。血清乳酸轻度升高。脑成像显示胼胝体部分发育不全。骨骼肌活检未发现异常，但脂质含量略有增加。他的运动发育迟缓，童年时行走困难，16 岁时因髋关节发育不良而只能坐在轮椅上。 10 岁时，他出现肾上腺功能不全，此后功能逐渐衰退。 18 岁时，他患有身材矮小、小头畸形和全身性肌张力障碍。他很警觉，能够使用设备进行交流。患者骨骼肌组织显示线粒体复合物 IV 缺陷，但其他 OXPHOS 酶活性正常。然而，患者成纤维细胞显示蛋白质复合物 I、III 和 IV 减少，这与 OXPHOS 联合缺乏一致。作者假设了组织特异性差异。

▼ 遗传

Bugiardini 等人报道的 COXPD50 在家族中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Bugiardini 等人在一名患有 COXPD50 的 25 岁男性中进行了研究（2019） 发现了 MRPS25 基因中的纯合错义突变（P72L; 611987.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。患者成纤维细胞的 MRPS25 蛋白水平降低，约为对照的十分之一。 28S核糖体亚基的其他多肽的水平也降低，表明该突变对2​​8S亚基的组装或稳定性产生不利影响。对患者成纤维细胞的进一步体外研究表明，线粒体翻译受损，呼吸链复合物 I、III 和 IV 的蛋白质水平降低。野生型 MRPS25 在患者成纤维细胞中的表达导致 OXPHOS 蛋白水平部分恢复。研究结果表明，MRPS25 是线粒体蛋白质合成所必需的，这种缺陷会导致线粒体呼吸链亚基水平降低和线粒体翻译受损。