双亲线粒体 DNA 传递

尽管线粒体和线粒体 DNA（mtDNA） 通常是母系遗传，但有证据表明很少发生父系 mtDNA 传递（Luo et al., 2018）。

▼ 临床特征

罗等人（2018） 报道了一名 4 岁男孩在克利夫兰诊所接受的疲劳、肌张力减退、肌肉疼痛和上睑下垂评估。他被怀疑患有线粒体疾病。其他家庭成员表现出不同的临床症状，但不怀疑患有线粒体疾病。他的双胞胎妹妹有言语迟缓，但其他方面都很健康，他的祖父患有心脏病，但没有其他病症。一个姐姐很健康。先证者的母亲被诊断患有神经病变和腿部疼痛，疑似由多发性硬化症引起。先证者的全线粒体 DNA 测序显示没有致病性或可能的致病性突变，但鉴定出 9 个同质变异和 31 个异质变异。在 31 个异质性变异中，先证者的第一次血液采样显示，10 个变异的平均异质性水平为 29%，其他 21 个变异的平均异质性水平为 71%。由于异质性水平异常高，我们进行了重复测序和新鲜血液采样，证实了最初的结果。先证者和他的两个姐妹被发现具有相同的线粒体DNA异质性模式。对先证者的母亲、祖母和祖父进行的测试表明，先证者的母亲从她的母亲遗传了 30 个变异（60%），从她的父亲遗传了 19 个变异（40%）。总之，这个家族中有 4 个人表现出双亲 mtDNA 遗传，具有常染色体显性遗传模式。罗等人（2018） 确定了另外 2 个具有双亲 mtDNA 遗传的家庭。 B家族先证者是一名35岁男性，在克利夫兰诊所接受评估，患有发育迟缓、慢性疲劳、糖尿病、先天性心脏病、室上性心动过速和消融后状态。 C家庭的先证者在梅奥诊所进行了评估，是一名46岁女性，6岁时被诊断患有格林-巴利综合征，表现为早产、过度伸展、皮肤薄、半透明、慢性疲劳、弥漫性身体疼痛、以及可能的周期性发烧。这两名先证者均接受了 mtDNA 测序，并显示出大量和水平的 mtDNA 异质性。 B 家族和 C 家族都表现出惊人相似的 mtDNA 遗传模式，以常染色体显性表型的形式分离。

Schwartz 和 Vissing（2002） 报道了一位患有线粒体肌病和运动不耐受的男性，他拥有 2 种不同的线粒体 DNA 单倍型。一种单倍型遗传自母亲，另一种则遗传自父亲（mtDNA ND2 基因中的从头 2 碱基对缺失除外；参见 516001.0004）。父本线粒体 DNA 仅存在于患者的骨骼肌中。克雷茨伯格等人（2004）证实了该患者线粒体DNA中存在父本单倍型。

罗等人（2018） 指出，他们的报告以及 Schwartz 和 Vissing（2002） 的报告是双亲线粒体 DNA 遗传的唯一报告。

▼ 遗传

罗等人研究的家庭（2018） 证明了双亲 mtDNA 传递具有常染色体显性遗传模式。

▼ 分子遗传学

罗等人（2018） 指出，双亲 mtDNA 遗传的机制仍有待阐明，尽管他们假设 1 个参与父本线粒体消除的核基因发生突变。