磷酸甘油激酶 1 缺乏症

PGK1 缺乏症

磷酸甘油酸激酶 1 缺陷是由 PGK1 基因（311800）突变引起的。

▼ 说明

磷酸甘油酸激酶 1 缺乏症是一种 X 连锁隐性遗传病，其临床表型高度可变，包括溶血性贫血、肌病和神经系统受累。患者可以表现出这些表现中的 1 种、2 种或全部 3 种（Shirakawa 等，2006）。

▼ 临床特征

克劳斯等人（1968）将一名 63 岁白人妇女的终身贫血归因于红细胞磷酸甘油酸激酶缺乏。尽管没有亲属可供研究，但先证者的母亲和她的 2 名兄弟姐妹有贫血病史。瓦伦丁等人（1969）在一个大型中国亲属中发现了红细胞和白细胞磷酸甘油酸激酶缺陷的溶血性贫血。推测的杂合子中存在轻度溶血。

吉斯等人（1987）报道了一名患有溶血性贫血但没有神经肌肉表现的男孩，他被发现有一种名为“San Francisco”的 PGK 变体。贫血严重且部分依赖输血。吉斯等人（1987）表明突变酶的异常稳定性和合成至少有限量酶的持续能力保护了非红细胞组织。相比之下，成熟的红细胞缺乏合成新蛋白质的能力，其寿命受到严重影响。

罗莎等人（1982）报道了一名患有横纹肌溶解症和急性肾衰竭但没有溶血的男性。他的肌肉、白细胞、红细胞和血小板严重缺乏 PGK。他的母亲和 2 个女儿的红细胞中存在部分酶缺陷，表明存在 X 连锁隐性遗传。迪毛罗等人（1983）报道了一名 14 岁男孩在剧烈运动后出现复发性肌红蛋白尿和肾功能衰竭。患者的肌肉 PGK 活性为正常值的 5%，其母亲的肌肉 PGK 活性降低，但其父亲的肌肉 PGK 活性正常。

托宁等人（1993）报道了一名 37 岁男性，患有运动不耐受、肌痛、复发性肌红蛋白尿和色素性视网膜炎，其 PGK 活性降低。

苏吉等人（1994）证明 3 名无血缘关系的男性患有肌红蛋白尿，缺乏 PGK。 3人均为弱智，2人患有癫痫。没有癫痫的患者是 3 名出现溶血性贫血的患者中唯一的一名。苏吉等人（1994）指出，器官特异性同工酶或翻译后修饰不能解释造血、肌肉和神经组织的不同参与，因为来自同一个体的不同组织的酶在物理和生化特性上没有差异。该疾病的不同临床特征被认为是各个 PGK 突变体独特生化特性的结果。

诺埃尔等人（2005）报道了 2 名无血缘关系的西班牙裔男孩患有 PGK1 缺乏症。第一个孩子在 2 岁时，因伴有严重贫血和黄疸的发热住院，并进行了换血治疗。随后又发生多次类似的溶血危象，主要是病毒感染所致，2次需要换血。由于小红细胞增多症的持续存在，进行了地中海贫血的分子研究，导致α（-3.7）突变杂合性的二次诊断。 7岁时，溶血危象与进行性神经系统损伤有关，导致精神恶化。没有证明肌肉萎缩症。第二个孩子来自穆尔西亚，由于溶血性贫血，从出生起就需要每 3 至 4 周输血一次。他6岁时被诊断出PGK缺乏症。姐姐和弟弟身体健康，母亲有过两次流产史。因此，由于妊娠第十周有流产风险，患者母亲在产前接受了严格的监护，并对患者进行了剖腹产。有严重的新生儿贫血、高胆红素血症、肝脾肿大和紫癜，需要重症监护。 2岁时，患者因与无环境原因的严重脑病、痉挛性四肢瘫痪和精神运动迟缓相关的溶血危象而住院。贫血与严重的进行性脑病、颅脑 CT 证实的皮质和皮质下萎缩以及癫痫危象有关。 7岁时，他因严重脑病去世。

弗拉纳根等人（2006）报道了一个美国白人家庭的 2 名患有 PGK1 缺乏症的男孩，他们出现了溶血性贫血、癫痫发作和发育迟缓。其中一名男孩还患有偏瘫性偏头痛、视网膜营养不良和劳累后肌肉疲劳。红细胞PGK酶活性低于正常值的5%。遗传分析发现 PGK1 基因（311800.0013）存在突变。

白川等人（2006）报道了一名 33 岁的日本男性，患有 PGK1 缺乏症，表现为智力低下和劳力性肌病，但没有溶血性贫血。他还身材矮小、上颚高拱和短指。实验室研究显示没有溶血性贫血的证据，但血清肌酸激酶和肌红蛋白升高。肌肉和红细胞中 PGK1 活性分别为对照值的 9.0% 和 13.6%。其母亲红细胞中PGK1活性为60.7%。

斯皮格尔等人（2009）报道了一名 18 岁的阿拉伯贝都因人后裔，经遗传分析证实患有 PGK1 缺陷（T378P; 311800.0015）。他患有纯粹的肌病表型，7 岁时出现肌肉痉挛和运动诱发的色素尿症。他没有溶血性贫血或神经系统受累的证据；血清肌酸激酶升高。生化研究显示肌肉（对照值的 0.9%）和红细胞（1.6%）中的 PGK1 活性降低。患者未受影响的母亲和 2 个姐妹是突变杂合子。

▼ 分子遗传学

在一名患有与 PGK 活性缺乏相关的慢性溶血性贫血的患者中，Fujii 和 Yoshida（1980）使用肽图分析来鉴定 PGK1 蛋白中的 R206P 取代（311800.0002）。

Fujii 等人在一名患有 PGK1 缺乏症的 27 岁日本男性中（1992）发现了 PGK1 基因的突变（311800.0006）。患者自10岁开始患有慢性溶血性贫血和肌红蛋白尿，表现为恶心、厌食和运动后肌无力。无贫血或神经肌肉疾病家族史。

在瓦伦丁等人报道的受影响的中国家庭成员中（1969），特纳等人（1995）发现了 PGK1 基因的突变（311800.0013）。

在 PGK1 缺乏症患者中，表现为肌病（Sugie 等人，1989），Sugie 等人（1998）发现了 PGK1 基因的突变（311800.0009）。

Noel 等人在 2 名无血缘关系的西班牙血统患者中发现 PGK1 缺乏症，表现为严重的终生慢性溶血性贫血和进行性神经功能障碍（2005）鉴定了 PGK1 基因中的 2 个不同突变（分别为 311800.0011 和 311800.0012）。

Shirakawa 等人在一名患有 PGK1 缺乏症的日本男性中进行了研究（2006）发现了 PGK1 基因的突变（311800.0014）。他患有智力低下和复发性肌红蛋白尿，但没有溶血性贫血。