生精功能衰竭 15; SPGF15

有证据表明生精失败-15（SPGF15） 是由染色体 10q26 上 SYCE1 基因（611486） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

SYCE1 纯合突变也有导致卵巢早衰的报道（参见 POF12, 616947）。

有关生精障碍的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

马奥-萨吉等人（2015）研究了两名伊朗裔犹太兄弟，他们是表亲父母所生，他们都出现了生育障碍。体格检查无异常，睾丸大小、体积和质地正常，未发现精索静脉曲张。激素谱，包括卵泡刺激素（FSH；参见 136530）、黄体生成素（LH；参见 152780）和睾酮，均在正常范围内。精子检测显示完全无精子症，睾丸细针穿刺仅显示初级精母细胞，没有成熟形式，表明由于完全减数分裂成熟停滞而导致无精子症。

▼ 分子遗传学

Maor-Sagie 等人在 2 46,XY 伊朗犹太兄弟中因成熟停滞而患有无精子症，他们的 Y 染色体缺失呈阴性（2015） 进行了纯合性作图，然后进行全外显子组测序，并鉴定了 SYCE1 基因（611486.0002） 中剪接位点突变的纯合性。该突变在家族中随疾病分离，并以杂合性形式存在于她们的母亲和姐妹中，她们都有正常的月经周期并且具有生育能力。在 55 名具有生育能力的伊朗犹太男性或外显子组变异服务器数据库中的 6,503 个外显子组中未发现该突变。患者睾丸组织的免疫染色显示 SYCE1 蛋白水平不可检测。

黄等人（2015） 将 970 名 46,XY 患有非梗阻性无精子症的中国汉族男性的拷贝数变异（CNV） 模式与 1,661 名种族匹配的对照进行了比较，这些男性的 Y 染色体无精子因子区域微缺失（见 415000）呈阴性。他们鉴定出 3 名无精症男性的 SYCE1 基因存在 134 kb 的缺失，该基因发生在 10 号染色体的重排热点处；其中 1 名男性的缺失是纯合的。在涉及 1,295 例病例和 1,384 例对照的复制队列中，Huang 等人（2015）发现杂合SYCE1缺失携带者在病例和对照中的频率相同，但在复制病例中观察到1个纯合子，而在对照中没有纯合子，这与SYCE1功能丧失是一种导致不孕的大效应隐性突变一致。