UBX 结构域蛋白 1； UBXN1

SAPK 底物蛋白 1；SAKS1

HGNC 批准的基因符号：UBXN1

细胞遗传学位置：11q12.3 基因组坐标（GRCh38）：11:62,676,500-62,679,073（来自 NCBI）

▼ 说明

UBXN1 包含一个泛素结合 UBA 结构域和一个采用类似于泛素（191339） 的 3 维折叠的 UBX 基序。 UBXN1 以泛素依赖性方式调节 BRCA1（113705） 的酶功能（Wu-Baer et al., 2010）。它还通过以不依赖于泛素的方式靶向 MAVS（609676） 来调节抗病毒信号传导（Wang et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

BRCA1 在体内与 BARD1（601593） 形成异二聚体，具有 E3 泛素连接酶活性。 Wu-Baer 等人使用酵母 2 杂交筛选人淋巴细胞 cDNA 文库，其中 BRCA1 N 末端与全长 BARD1 融合作为诱饵（2010）获得了编码UBXN1的cDNA。预测的 297 个氨基酸的 UBXN1 蛋白包含 N 端 UBA 结构域和 C 端 UBX 基序。

▼ 基因功能

Wu-Baer 等人使用免疫沉淀和免疫印迹分析（2010） 证实了人类 UBXN1 与 BRCA1 和 BARD1 的相互作用。 UBXN1 也可以单独与 BRCA1 的 N 末端相互作用，但 BARD1 的存在增强了这种相互作用。 UBXN1 的 C 端部分参与 UBXN1 与 BRCA1 的相互作用，UBXN1 的 N 端 UBA 结构域结合与 BRCA1 缀合的 lys6 连接的多聚泛素链。 UBXN1 抑制 BRCA1/BARD1 的 E3 连接酶活性，这种抑制依赖于 UBXN1 的泛素结合活性。吴贝尔等人（2010）提出UBXN1以泛素化状态依赖性方式调节BRCA1的酶功能。

Wang 等人使用小型干扰 RNA 筛选（2013）发现，与其他UBXN家族成员相比，人类UBXN1对RNA病毒诱导的干扰素启动子活性表现出最强的抑制作用。他们证明，病毒感染后，UBXN1 结合 MAVS 并破坏 MAVS-TRAF3（601896）/TRAF6（602355） 信号复合物以及下游抗病毒免疫反应。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 UBXN1 序列（GenBank BC000902） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 UBXN1 基因对应到染色体 11q12.3。