具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，14； ADAMTS14

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS14

细胞遗传学位置：10q22.1 基因组坐标（GRCh38）：10:70,672,506-70,762,441（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAMTS14 是锌依赖性蛋白酶 ADAMTS 大家族的成员。有关 ADAMTS 基因家族的一般描述，请参见 ADAMTS1（605174）。

▼ 克隆与表达

博尔兹等人（2001） 在染色体 10q 的 Usher 综合征-1D（601067） 疾病区域内鉴定出 ADAMTS14，并通过视网膜 cDNA 文库的 PCR 和 RACE 获得全长 cDNA。推导的 1,223 个氨基酸的蛋白质包含一个信号肽，后面是一个前结构域；具有保守催化位点共有序列的金属蛋白酶结构域；解整合素样结构域； 4 血小板反应蛋白 I（THBS1; 188060） 基序；和独特的C端序列。富含半胱氨酸的结构域（具有 10 个保守的半胱氨酸残基）和间隔结构域将第一个 THBS1 基序与其余 3 个基序分开。前结构域后面有一个弗林蛋白酶（136950） 切割位点，并且有 4 个潜在的 N 连接糖基化位点。 ADAMTS14 与 ADAMTS3（605011） 具有 63% 的序列同一性，与 ADAMTS2（604539） 具有 56% 的序列同一性。 Northern印迹分析未检测到任何检查组织中的表达。 RT-PCR显示在成人脑、胎盘、肺和肝脏中表达较弱，而在视网膜中表达较强。

Cal 等人利用与 ADAMTS 蛋白金属蛋白酶结构域的同源性（2002） 在基因组数据库中鉴定出 ADAMTS14。他们通过PCR和胎儿组织cDNA文库的5-prime和3-prime RACE获得了全长克隆。他们指出，ADAMTS14 的催化中心与 ADAMTS3 的催化中心有 80% 的序列同一性，并且最终的 C 端序列是蛋白酶孔蛋白（PLAC） 样结构域。 PCR 分析显示 ADAMTS14 在胎儿肺、成人脑和卵巢中表达。

科利格等人（2002） 通过 PCR 和人成纤维细胞的 5-prime RACE 克隆了 ADAMTS14。他们鉴定了第一个外显子不同的剪接变体。变体A编码一个1,227个氨基酸的蛋白质，而变体B和C编码的蛋白质从变体A的met68开始，不含有明显的信号肽；除了这种差异之外，蛋白质是相同的。科利格等人（2002） 确定了 2 个替代启动子。 Northern 印迹分析揭示了约 4.5 和 5.7 kb 的转录本，以及一些小于 2.8 kb 的转录本。 RT-PCR 表明，人皮肤成纤维细胞主要表达变体 A。小鼠组织的 RT-PCR 显示，在富含 I 型胶原蛋白（参见 120150）的组织和培养的成纤维细胞中表达最高。在肝脏、胃、大脑和眼睛中观察到较低水平。

▼ 基因功能

科利格等人（2002） 发现成纤维细胞中 ADAMTS14 的表达是组成型的，并且在用佛波酯、生长因子或白介素-1 处理后没有显着改变（参见 147760）。他们还确定 ADAMTS14 作为无活性酶原被分泌。重组 ADAMTS14 的氨基前胶原肽酶活性通过有限的胰蛋白酶消化而增加。用硫酸葡聚糖或伴刀豆球蛋白 A 处理培养物后，ADAMTS14 活性也增加。

▼ 基因结构

博尔兹等人（2001） 确定 ADAMTS14 基因包含 22 个编码外显子，跨度超过 80 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bolz 等人（2001） 将 ADAMTS14 基因定位到染色体 10q22.1，其中端粒为 PRF1 基因（170280），着丝粒为 SGPL1 基因（603729）。