色素性视网膜炎 14； RP14

有证据表明 14 号视网膜色素变性（RP14） 是由 6p21 号染色体上 TULP1 基因（602280） 的纯合或复合杂合突变引起。

TULP1 突变还可导致某种形式的莱伯先天性黑蒙（LCA15; 613843） 以及青少年色素性视网膜炎（参见 613843）。

有关色素性视网膜炎和青少年 RP 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 测绘

在多米尼加共和国的一个大型谱系中，显示常染色体隐性遗传色素性视网膜炎的分离，Knowles 等人（1994） 证明了与 6p 上的微卫星标记的联系。 2点和多点分析的结果表明，该疾病基因最可能的位置在D6S291附近，其位于光感受器外周蛋白基因座（PRPH2；179605）端粒约20cM处。

▼ 分子遗传学

PRPH2 基因突变会导致常染色体显性遗传性视网膜色素变性以及其他形式的黄斑营养不良和视网膜病变。诺尔斯等人（1994）利用外周蛋白基因中的单核苷酸重复多态性表明PRPH2不是多米尼加血统中的突变位点。在 2 个多米尼加亲属中，Banerjee 等人（1998） 证明了受影响个体中 TULP1 基因处于纯合状态（602280.0005） 和专性携带者中处于杂合状态的剪接位点突变。

Hagstrom 等人在 162 例非综合征性隐性遗传性色素性视网膜炎患者和 374 例单纯性 RP 病例中进行了研究（1998） 发现 2 人是 TULP1 基因突变的复合杂合子（例如 602280.0001、602280.0003）。其中三个突变是影响保守 C 末端区域的错义变化；第四个突变（602280.0004）影响该区域上游的剪接供体位点。

近藤等人（2004） 在一位患有视网膜色素变性的日本患者和她的兄弟身上发现了 TULP1 基因（602280.0006） 中的 phe382 到 Ser 的突变。尽管这些同胞的临床特征与之前报道的特征非常匹配，但患者缺乏严重的中央视觉功能障碍和眼球震颤，这被认为是疾病各个阶段的特征性表现（Lewis et al., 1999），表明这种突变导致蛋白质功能相对轻微的降低。

丹·霍兰德等人（2007） 描述了苏里南家族的 5 名 RP14 成员，他们是 TULP1 基因突变的复合杂合子（602280.0007-602280.0008）。 5 人均患有严重的早发性视网膜营养不良，自婴儿期起就有眼球震颤、低视力和夜盲症病史。视网膜电图无法记录暗视和明视反应。

卡纳比兰等人（2012） 研究了来自印度南部的 26 个分离常染色体隐性 RP 的家族，其中 16 个家族对应到已知的常染色体隐性 RP 或视网膜营养不良基因。对已知 RP 基因的筛查揭示了 3 个家族的突变，其中包括 3 个同胞的 TULP1 基因纯合错义突变。