巴代-比德尔综合征 12; BBS12

Bardet-Biedl 综合征 12（BBS12） 是由染色体 4q27 上的 BBS12 基因（610683） 纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

BBS12 是一种临床多效性常染色体隐性纤毛病。 Stoetzel 等人研究的 BBS12 患者（2007）和哈维尔等人（2010）符合Beales等人的诊断标准（1999），要求存在 4 个主要特征，包括视杆细胞营养不良、多指畸形、肥胖、学习障碍、性腺功能减退症（男性）和/或肾脏异常；或 3 个主要特征加 2 个次要特征（例如发育迟缓、共济失调、白内障）。

有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 BBS1（209900）。

▼ 临床特征

杜尔弗等人（2010）报道了 2 名女性同胞因 BBS12 基因复合杂合截短突变而患有 BBS。每个人的 BBS10 基因还携带第三个杂合突变（610148）。第1例患者患有A型轴后多指畸形和严重子宫积水，导致产程延长、缺氧并在分娩时死亡。检查显示远端阴道闭锁、宫颈和子宫扩张以及囊性肾发育不良。第二次妊娠在第 15 周时终止。绒毛膜绒毛取样后的妊娠在第二个胎儿中发现了相同的 3 个突变，尽管存在囊性肾发育不良，但没有 BBS 的外部特征，也没有内生殖器的异常。杜尔弗等人（2010） 注意到这些同胞之间的表型变异，并建议阴道积水应被视为患有 BBS 的女性的一个特征。

Scheidecker 等人在 6 名分子证实的 BBS 患者中，包括 1 名 BBS12 患者（2015） 发现了功能障碍的锥杆模式。所有患者均存在黄斑营养不良，在眼底自发荧光成像中通常表现为中央低荧光，周围有连续的高荧光环。光学相干断层扫描证实萎缩区域内视网膜外层结构丧失。

▼ 分子遗传学

Harville 等人使用纯合性映射（2010） 在全球 45 个 BBS 家庭队列中的 20 个家庭中鉴定出 17 个致病纯合突变。其中三个突变发生在 BBS12 基因中。

Stoetzel 等人在来自 2 个吉普赛血缘家庭的患有 BBS 的受影响成员中（2007） 在 BBS12 基因中鉴定出相同的纯合无义突变（R355X; 610683.0001）。他们在 1106 个法国家庭中的 10 个中发现了 BBS12 的进一步纯合或复合杂合突变，在 139 个美国家庭中的 3 个中发现了复合杂合突变。总共发现了17种不同的突变；在4个家族中发现1个移码突变（610683.0005）。

杜尔弗等人（2010） 鉴定了 2 名具有表型变异的女性同胞 BBS12 基因突变的复合杂合性。每个同胞的 BBS10 基因（610148） 也都携带杂合突变。杜尔弗等人（2010） 质疑 BBS10 突变是否对表型有任何影响，因为 BBS12 突变足以引起这种疾病。他们回顾了文献并指出，在所有 1,209 个家族中，只有 36 个家族报道了双基因遗传的证据（3.0%），在 1,209 个家族中，只有 10 个家族报道了三基因遗传的证据（0.8%）。