夏科-玛丽-图斯病，轴突，2T 型； CMT2T

CHARCOT-MARIE-TOOTH 神经病，2T 型
夏科玛丽图斯病，轴突，常染色体隐性遗传，2T 型

有证据表明 2T 型腓骨肌萎缩症（CMT2T） 是由染色体 3q25 上的 MME 基因（120520） 的纯合或复合杂合突变引起。一些患者可能携带杂合的 MME 突变。

▼ 说明

2T 型腓骨肌萎缩症（CMT2T） 是一种缓慢进展的常染色体隐性遗传感觉运动周围神经病，发病于中年（Higuchi et al., 2016）。

有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMT2A1（118210）。

▼ 临床特征

樋口等人（2016） 报道了 10 名无关的日本成人发病的腓骨肌萎缩症患者。大多数患者有一名或多名类似患病的家庭成员，其中6个家庭是近亲。平均发病年龄为47.2岁（范围36-56岁），所有患者均出现下肢远端肌肉缓慢进行性无力和萎缩，导致步态障碍，但没有患者坐轮椅。所有患者均患有远端感觉障碍和反射减退。电生理学研究表明 1 名患者患有轴突神经病，具有中间表型。 2 名患者的腓肠神经活检显示，具有厚髓鞘和有髓纤维簇的大有髓纤维密度降低。所有患者均未出现其他神经系统体征，包括锥体征、小脑性共济失调、认知障碍或阿尔茨海默病体征。 5例患者脑部影像学检查未见脑萎缩。

▼ 遗传

Higuchi 等人报道的 CMT2T 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

奥尔-格鲁巴赫等人（2016） 报道了常染色体显性遗传的家族对迟发性 CMT2T 的易感性。

▼ 分子遗传学

Higuchi 等人在 10 名患有 CMT2T 的日本先证者中（2016） 鉴定了 MME 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 120520.0001-120520.0005）。通过全外显子组测序发现的突变在进行分离分析的家族中与疾病一起分离。除 1 个突变外，所有突变均导致剪接位点缺陷或截短的蛋白质，这与功能丧失机制一致。 2 名不相关患者的腓肠神经活检显示，一名具有截短突变的患者的 MME 免疫染色缺失，一名具有错义突变的患者的 MME 免疫染色减少。在接受全外显子组测序的诊断为常染色体隐性 CMT 的患者中，MME 突变占 13%，Higuchi 等人（2016） 得出结论，MME 基因突变是日本人群常染色体隐性轴突 CMT 的最常见原因。

迟发性腓骨肌萎缩症 2T 型的易感性

Auer-Grumbach 等人在 19 名患有迟发性轴突 CMT 的欧洲血统先证者中进行了研究（2016） 在 MME 基因中鉴定了 11 个不同的杂合变体（参见，例如 120520.0007-120520.0009），包括 7 个功能丧失等位基因和 4 个错义等位基因。前3个家族的变异是通过全外显子组测序发现的；随后，在 45 名患有类似疾病的先证者中，有 6 人发现了 MME 变异，这些先证者接受了 MME 基因的直接测序。选择的患者样本和体外细胞研究与脑啡肽酶的组织可用性降低和酶活性受损相一致。对超过 10,000 名患有神经系统疾病和其他疾病的个体的全外显子组数据存储库进行检查，发现另外 12 名个体患有杂合截断变异，其中 10 人患有多发性神经病、运动神经元疾病或感觉共济失调。统计分析表明，与几个大型数据库中的对照相比，晚发 CMT2T 病例中 MME 功能丧失变异的比例过高；然而，一些变异也存在于对照中，有时在家庭研究中表现出不完全的外显率，这表明杂合变异可能赋予迟发性轴突 CMT 的易感性。