核糖体蛋白 S29； RPS29

HGNC 批准的基因符号：RPS29

细胞遗传学位置：14q21.3 基因组坐标（GRCh38）：14:49,570,988-49,598,710（来自 NCBI）

▼ 说明

RPS29 基因编码 40S 核糖体小亚基的一个组成部分，对于 rRNA 加工和核糖体生物发生至关重要（Mirabello 等人总结，2014）。

▼ 克隆与表达

Frigerio 等人通过从人类结直肠 cDNA 文库中随机选择 cDNA 的部分序列来搜索序列数据库（1995）鉴定了编码大鼠核糖体蛋白S5（RPS5; 603630）、S9（RPS9; 603631）、S10（RPS10; 603632）、S29（RPS29）、L5（RPL5; 603634）、L21（RPL21; 603636）同源物的cDNA 、L27a（RPL27A；603637）和L28（RPL28；603638）。弗里杰里奥等人（1995） 完成了这些人类核糖体蛋白的 cDNA 序列。推导的 56 个氨基酸的人 RPS29 与大鼠 Rps29 相同。 Northern印迹分析表明，与邻近正常组织相比，结直肠癌中RPS29的表达存在差异，尽管没有发现表达水平与疾病严重程度之间的相关性。

近藤等人（1996）通过使用源自结肠癌细胞系（HT29）和分化亚克隆（C III）的探针对人结肠癌cDNA文库进行差异杂交筛选来分离RPS29 cDNA。 Northern印迹分析检测到，与分化的C III细胞相比，未分化的HT29细胞中0.3-kb RPS29转录物的水平更高，与快速增殖的HT29细胞相比，生长停滞的HT29细胞中的0.3-kb RPS29转录物水平更高。 RPS29 具有可结合锌的锌指样结构域。作者证明 RPS29 可以增强 KREV1（179520） 的肿瘤抑制活性。

▼ 测绘

通过体细胞杂交和辐射杂交作图分析，Kenmochi 等人（1998） 将人类 RPS29 基因定位到染色体 14q。

▼ 分子遗传学

Mirabello 等人在患有 Diamond-Blackfan 贫血 13（DBA13; 615909） 的 2 个不相关家庭的受影响成员中（2014） 鉴定了 RPS29 基因中的杂合错义突变（603633.0001 和 603633.0002）。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分开；然而，两个家庭都显示出不完全外显的证据。功能研究表明，突变导致 RPS29 单倍体不足。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 钻石-黑风扇贫血 13
RPS29、ILE31PHE

Mirabello 等人在患有 Diamond-Blackfan 贫血 13（DBA13; 615909） 的 5 名受影响家庭成员中（2014） 在 RPS29 基因的外显子 2 中发现了一个杂合的 c.121T-A 颠换，导致重要结构域中高度保守的残基发生 ile31 到 phe（I31F） 的取代。该突变是通过全外显子组测序发现并通过直接测序验证的，在外显子组测序项目、dbSNP（版本 137）或 1000 基因组计划数据库或 1,000 个内部对照外显子组中不存在。一名未受影响的家庭成员不携带该突变，但另一名未受影响的家庭成员确实携带该突变，表明不完全外显。患者细胞表现出典型 RPS29 同种型的单倍体不足以及前 rRNA 加工缺陷，18S rRNA 亚基的 3 引物末端成熟不完全。

.0002 钻石-黑风扇贫血 13
RPS29，ILE50THR

Mirabello 等人在一名患有 DBA13（615909） 的 25 岁男性中（2014） 在 RPS29 基因的外显子 2 中发现杂合性 c.179A-G 转换，导致重要结构域中高度保守的残基发生 ile50 至 thr（I50T） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并通过直接测序验证的，在外显子组测序项目、dbSNP（版本 137）或 1000 基因组计划数据库或 1,000 个内部对照外显子组中不存在。一名专性携带者的红细胞腺苷脱氨酶升高，另一名专性携带者未受影响，表明外显率不完全。患者细胞显示出典型 RPS29 亚型的单倍体不足。 I50T 突变在 rps29 缺失的斑马鱼中的表达未能挽救造血缺陷。