亮氨酸拉链，推定的肿瘤抑制因子 2； LZTS2

KIAA1813
LAPSER1

HGNC 批准的基因符号：LZTS2

细胞遗传学位置：10q24.31 基因组坐标（GRCh38）：10:100,996,588-101,007,833（来自 NCBI）

▼ 说明

LZTS 蛋白家族的成员，例如 LZTS2，参与转录调节和细胞周期控制（Peng et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（2001） 克隆了 LZTS2，他们将其命名为 KIAA1813。推导的蛋白质含有673个氨基酸。 RT-PCR ELISA 在所有成人和胎儿组织以及所检查的特定成人大脑区域中检测到高表达。

Cabeza-Arvelaiz 等人通过在数据库中搜索与 LZTS1（606551） 相似的序列，然后对前列腺和睾丸 mRNA 进行 RT-PCR（2001） 克隆了全长 LZTS2 cDNA，他们将其称为 LAPSER1。推导的蛋白质含有 669 或 644 个氨基酸，具体取决于使用 2 个可能的起始位点中的哪一个，并且计算的分子量分别为 72.8 或 70.3 kD。使用 RT-PCR 分析 Cabeza-Arvelaiz 等人（2001） 鉴定了 2.0、1.7 和 1.35 kb 的选择性剪接转录本。 2.0-kb 转录本包含所有编码外显子的预期序列； 1.7 kb 和 1.35 kb 的转录本分别缺少外显子 4 和外显子 3。使用 LZTS2 外显子 3 探针进行 Northern 印迹分析，在所有检查的组织中检测到 2.8 kb 转录物，其中在前列腺和睾丸中表达最高，其次是脾脏、小肠、子宫和胸腺，在外周血淋巴细胞中表达最低。检测到的较小的 3.8 kb 转录物可能包含额外的 5 素非编码序列。使用完整 cDNA 的 Northern 印迹分析在正常组织中检测到多种 LZTS2 亚型，与选择性剪接一致，并且在一些前列腺癌细胞系中缺乏 LZTS2 表达，而在其他前列腺癌细胞系中，主要转录物与次要转录物的比率显着改变。

▼ 基因功能

Cabeza-Arvelaiz 等人将 LZTS2 转染到多种人类和大鼠癌细胞系中（2001） 表明过度表达 LZTS2 的癌细胞系表现出细胞生长减少。作者得出结论，LZTS2 可能抑制多种癌细胞的生长，并可能起到肿瘤抑制因子的作用。

Sudo 和 Maru（2008） 表明，大鼠 Lapser1 通过 p80 亚基中的 Lapser1 结合区与微管切断异二聚体 p80（KATNB1; 602703）/p60（KATNA1; 606696） 剑素相互作用。 Lapser1 定位于孤立于微管的母体中心粒。有丝分裂细胞中 Lapser1 的过度表达抑制了剑蛋白介导的微管释放并延迟了胞质分裂。 Lapser1 在间期细胞中的过度表达与微管乙酰化增强和细胞迁移减少相关。 Lapser1-katanin 相互作用似乎通过降低 katanin 异二聚体对微管的亲和力来抑制微管断裂。在原代大鼠神经元中，Lapser1 与剑蛋白共定位于非中心体区室中，包括细胞体和轴突分支尖端的分支点。 Lapser1 在神经元中的过度表达导致神经突生长缺陷和轴突微管束减少。

▼ 基因结构

卡贝扎-阿韦莱兹等人（2001） 确定 LZTS2 基因包含至少 5 个外显子，跨度至少 10.6 kb。有 2 种可能的非编码序列，即外显子 1a 和 1b，由于 5-prime 区域中交替剪接的结果，它们在不同的 EST 中表示。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Cabeza-Arvelaiz 等人（2001） 将 LZTS2 基因定位到 PTEN（601728） 和 MXI1（600020） 基因之间的染色体 10q24.3。

▼ 动物模型

彭等人（2011） 以预期的孟德尔比率获得了 Lzts2 -/- 小鼠。 Lzts2 -/- 小鼠在肾脏和泌尿道中表现出明显的缺陷，但在任何其他组织中都没有。 Lzts2 -/- 小鼠的肾脏异常在胚胎第 17.5 天开始变得明显，包括异位输尿管芽、肾/输尿管重复、输尿管积水/肾积水和囊性发育不良。 Lzts2 -/- 肾脏的显微镜检查显示异常的组织学组织，包括肾小管扩张、主要源自集合管的囊肿以及缺乏肾小球结构。与野生型小鼠相比，Lzts2 -/- 肾脏和胚胎成纤维细胞显示 β-连环蛋白（CTNNB1; 116806） 的亚细胞定位改变，并且核 β-连环蛋白活性升高。彭等人（2011） 得出结论，LZTS2 对于 β-连环蛋白介导的肾发生至关重要。