膀胱输尿管反流2； VUR2

有证据表明膀胱输尿管反流-2（VUR2） 是由染色体 3p12 上 ROBO2 基因（602431） 的杂合突变引起的。

有关膀胱输尿管反流的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 193000。

▼ 临床特征

卢等人（2007） 描述了 2 个家族，其中膀胱输尿管反流（VUR） 的常染色体显性遗传与 ROBO2 基因突变相关。第一个是一个白人英国家庭，受影响的女儿患有双侧 VUR、肾脏发育不良和肾病。她的母亲因严重 VUR 需要输尿管再植术。第二个是一个白人荷兰家庭，其中先证者有双侧 VUR 和右侧双收集系统和肾脏。她的母亲和 2 位阿姨有泌尿道症状，超声检查显示肾脏和泌尿道先天性异常（CAKUT），而她的祖母有单侧小肾脏。

▼ 分子遗传学

卢等人（2007） 调查了一名患有从头易位 46,X,t（Y;3）;（p11;p12）dn 的男性，该男性表现出多种先天性异常，包括严重的双侧 VUR 和输尿管膀胱连接缺陷。这种易位破坏了 ROBO2（602431），它编码 SLIT 配体的跨膜受体（参见 SLIT2；603746），并产生显性失活 ROBO2 蛋白，在体外消除 SLIT-ROBO 信号传导。此外，卢等人（2007） 鉴定了 2 个新的 ROBO2 细胞内错义变异（602431.0001, 602431.0002），它们与肾脏和泌尿道先天性异常（CAKUT） 和 VUR 分离在 2 个不相关的家族中。 Robo2 基因剂量减少的成年杂合子和嵌合突变小鼠也表现出惊人的 CAKUT-VUR 表型。总的来说，这些结果表明 SLIT-ROBO 信号通路与人类 VUR 子集的发病机制有关。