钾通道，电压门控，振荡器相关亚族，成员 1; KCNA1

MK1，小鼠，同源
KV1.1

HGNC 批准的基因符号：KCNA1

细胞遗传学位置：12p13.32 基因组坐标（GRCh38）：12:4,909,905-4,918,256（来自 NCBI）

▼ 说明

从功能和结构的角度来看，钾通道代表了最复杂的一类电压门控离子通道。它们存在于所有真核细胞中，具有多种功能，包括维持膜电位、调节细胞体积和调节神经元的电兴奋性。钾通道的延迟整流功能允许神经细胞在动作电位后有效地复极化。在果蝇中，已鉴定出 4 个序列相关的 K+ 通道基因——Shaker、Shaw、Shab 和 Shal。每一个都已被证明具有人类同源物（Chandy 等人，1990；McPherson 等人，1991）。

▼ 克隆与表达

Ramaswami 等人通过基于果蝇 Shaker 和电压门控钾通道之间保守区域的引物对基因组 DNA 进行 PCR（1990）分离了几个相关人类基因的片段。他们使用这些片段筛选 cDNA 文库并克隆编码几种钾通道的 cDNA，将其命名为 HuKI（KCNA1）、HuKII（KCNA4; 176266）、HuKIV（KCNA2; 176262） 和 HuKV（KCNA6; 176257）。与其他 Shaker 类钾通道一样，预测的 495 个氨基酸的 KCNA1 蛋白包含 6 个疏水片段、疏水片段 3 和 4 之间称为 S4 的带正电区域以及亮氨酸拉链。 KCNA1 与其大鼠同源物 RCK1 具有 98% 的氨基酸同一性。当在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，KCNA1、KCNA4 和 KCNA2 表现出不同的电压依赖性、动力学和对药理学钾通道阻滞剂的敏感性。 KCNA1 和 KCNA2 是非失活通道，类似于延迟整流器，而 KCNA4 则快速失活。

格劳德曼斯等人（2009） 证明小鼠肾脏浅层皮质中存在 Kv1.1 通道。使用连续肾脏切片，他们表明 Kv1.1 通道与远曲小管中的上皮镁通道 TRPM6（607009） 共定位。

▼ 测绘

钱迪等人（1990） 证明 3 个密切相关的钾通道基因 MK1、MK2 和 MK3 位于小鼠基因组中的不同位点。这些编码电压依赖性 K+ 通道子单元的基因与果蝇 Shaker 基因同源。麦克弗森等人（1991） 通过体细胞杂交的研究，将 K+ 通道基因 Shaker 相关亚家族的成员 1（MK1 的同源物）对应到人类染色体 12。柯兰等人（1992）利用人-啮齿动物体细胞组将KCNA1基因定位到染色体12，并通过原位杂交将定位范围缩小到远端短臂。连锁研究显示，KCNA1 和 von Willebrand 基因座（VWF; 613160） 之间的重组分数为 0.05，最大 lod 得分为 2.72。 Klocke 等人利用小家鼠（Mus musculus） 和小家鼠（Mus spretus） 之间的种间回交（1993） 将 Kcna1、Kcna5（176267） 和 Kcna6 基因对应到小鼠染色体 6，接近 TPI1（190450） 的同源基因，TPI1（190450） 位于人类的 12p13 上。阿尔布雷希特等人（1995） 确定染色体 12p13 上的一个 300 kb 簇包含串联排列的人类 KCNA6、KCNA1 和 KCNA5 基因。

▼ 基因功能

阿德尔曼等人（1995） 向非洲爪蟾卵母细胞注射了 cDNA，该 cDNA 对应于与伴有阵发性共济失调的常染色体显性肌纤维颤动相关的 6 种不同突变，也称为 1 型阵发性共济失调（EA1; 160120）。他们证明，一个或多个发作性共济失调子单元与野生型子单元的共组装可以改变通道功能，产生显性负效应。

Larsson 和 Elinder（2000） 通过将片段 5（S5） 胞外端的保守谷氨酸突变为半胱氨酸（Shaker 中的 E418C），研究了其在缓慢失活中的作用。 Larsson 和 Elinder（2000） 可以通过将 418C 通过二硫键连接到 2 个不同的半胱氨酸（引入 Pore-S6（P-S6） 环中）将通道锁定在 2 种不同的构象中。他们的结果表明，E418 通常通过与 P-S6 环形成氢键来稳定缓慢失活门的开放构象。破坏这些键使 P-S6 环旋转，从而关闭缓慢失活门。

周等人（2001）表明Shaker型钾通道的中央腔和内孔形成失活门和小分子抑制剂的受体位点。周等人（2001）提出失活是通过连续反应发生的，其中门最初结合到细胞质通道表面，然后作为延伸肽进入孔。这种机制解释了钾通道失活的功能特性，并表明空腔可能是某些改变阳离子通道功能的药物的作用部位。

顾等人（2003） 发现 Kv1 轴突靶向需要其 T1 四聚化结构域。当与非极化 CD4（186940） 或树突状转铁蛋白受体（TFR; 190010） 融合时，Kv1.1、Kv1.2 和 Kv1.4 的 T1 结构域促进其轴突表面表达。此外，Kv1.2 T1 结构域中消除与 Kv-β-2（601142） 关联的突变会损害 CD4-T1 融合蛋白的轴突靶向，但不会损害表面表达。作者得出结论，Kv-β 与 Kv1 T1 结构域的正确关联对于轴突靶向至关重要。

不同的 α 和 β 子单元之间的组合关联被认为决定了 Kv 通道是否充当非失活延迟整流器或快速失活 A 型通道。奥利弗等人（2004） 表明膜脂可以将 A 型通道转换为延迟整流器，反之亦然。磷酸肌醇，特别是磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2），通过固定失活结构域来消除 A 型通道的 N 型失活。相反，花生四烯酸及其酰胺 anandamide 赋予延迟整流器快速电压依赖性失活。奥利弗等人（2004） 得出结论，脂质对 Kv 通道门控的双向控制可能为神经系统中电信号的动态调节提供机制。

拉布-格雷厄姆等人（2006） 发现 mTOR（601231） 抑制剂雷帕霉素增加海马神经元中的 Kv1.1 电压门控钾通道蛋白，并促进树突上的 Kv1.1 表面表达，而不改变其轴突表达。此外，在树突中检测到内源性 Kv1.1 mRNA。 Raab-Graham 等人使用与光转换荧光蛋白 Kaede 融合的 Kv1.1 作为局部合成的报告基因（2006） 观察到抑制 mTOR 或 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA） 谷氨酸受体后树突中 Kv1.1 的合成（参见 138251）。因此，拉布-格雷厄姆等人（2006） 得出结论，突触兴奋可能通过减少树突 Kv1 通道的局部合成而导致树突 Kv1 通道的局部抑制。

桑德斯等人（2020） 发现大鼠海马神经元中棕榈酰酰基转移酶（PAT） Zdhhc14（619295） 的发育表达谱与 Kv1 型钾通道的发育表达谱几乎相同。 Zdhhc14 在神经元中充当 Kv1.1、Kv1.2 和 Kv1.4 的主要神经元 PAT，并且是轴突初始段（AIS） 靶向这些通道子单元所必需的。由于 Zdhhc14 主要定位于高尔基体，Kv1 通道子单元的棕榈酰化发生在海马神经元的高尔基体中，而不是直接在 AIS 处。此外，敲除分析显示，Zdhhc14 的缺失减少了外向电流（这可能是由电压依赖性钾通道介导的），并增加了大鼠海马神经元的动作电位放电。

▼ 生化特征

多伊尔等人（1998）通过X射线晶体学测定了浅青紫链霉菌KcsA钾通道孔的原子结构。然而，人们对原核生物钾通道孔是否真正代表真核生物钾通道孔提出了严重怀疑。卢等人（2001） 通过将原核钾通道孔替换为真核电压门控和内向整流器（参见 600681）钾通道解决了这个问题。所得嵌合体保留了真核通道各自的功能特征，这表明离子传导孔在钾通道中确实是保守的。

周等人（2001） 以 2 埃分辨率测定了 KcsA 钾通道孔的离子配位和水合化学。莫赖斯-卡布拉尔等人（2001）进一步确定了钾选择性过滤器的能量优化。 Berneche 和 Roux（2001） 基于 KcsA 钾通道的 X 射线结构进行了分子动力学自由能模拟。

古比托西-克卢格等人（2005） 确定人类 Kv1.1 在 cys243 处被棕榈酰化。这种棕榈酰化通过 Kv1.1 调节电压感应，并在电压诱导的构象变化期间促进其与周围脂质的动态相互作用。

在 Shaker 钾通道中，S4 螺旋的第一个带电残基突变为较小的不带电残基，使得电压感应域可渗透静息构象（“欧米伽电流”）的离子（“欧米伽电流”）。 S4 下来了'）。通博拉等人（2007） 对 omega 电导进行了结构引导的扰动分析，以绘制其电压传感域渗透路径。通博拉等人（2007） 发现每个通道有 4 个 omega 孔，这与每个电压传感域有 1 个传导路径一致。来自细胞外介质的渗透离子在电压传感域与孔域的外围连接处进入电压传感域，然后以弯曲的传导路径进入电压发送域的核心。通博拉等人（2007） 得出的结论是，他们的结果提供了电压传感域静止构象的模型。

库埃洛等人（2010） 确定了内束门运动触发选择性过滤器构象变化的机制原理，从而导致 KcsA 钾通道的非导电 C 型失活状态。对一系列 KcsA 开放结构的分析表明，由于跨膜 2 螺旋的铰链弯曲和旋转，phe103 的芳香环向孔螺旋中的 thr74 和 thr75 倾斜，向相邻子单元中的 ile100 倾斜。这使得 trp67、glu71 和 asp80 之间的氢键网络破坏选择性过滤器的稳定性，从而允许进入其非导电构象。 103 位突变对门控动力学具有大小依赖性影响：小的侧链取代 F103A 和 F103C 严重损害了失活动力学，而较大的侧链取代（例如 F103W）则具有更微妙的影响。这一发现表明，内螺旋束和选择性过滤器之间的变构耦合可能依赖于通过空间接触网络遗传的直接机械变形。

▼ 分子遗传学

布朗等人（1994） 对 4 个伴有阵发性共济失调的肌纤维颤动（肌肉波动）家族进行了 KCNA1 编码区突变分析（160120）。他们发现杂合状态下存在 4 种不同的错义突变（176260.0001-176260.0004）。

有关 1 型发作性共济失调及其致病突变的全面综述，请参阅 Brandt 和 Strupp（1997）。

在一个 5 代巴西家庭中，将常染色体显性低镁血症和肌颤症分离到染色体 12q，Glaudemans 等人（2009） 鉴定了 KCNA1 基因（N255D; 176250.0015） 中的杂合错义突变，该突变与疾病分离，并且在 100 个对照染色体中未发现。

▼ 基因型/表型相关性

尤恩森等人（2000） 鉴定了 4 个具有不同神经表型的家系，包括癫痫和肌颤、孤立性肌颤、严重耐药 EA1 和典型药物反应 EA1，每个家族都携带不同的 KCNA1 基因杂合突变（176260.0008、176260.0010-176260.0012） ）。对非洲爪蟾卵母细胞中表达的突变的功能表达研究表明，这些突变通过不同的机制损害了通道功能，Eunson 等人（2000） 得出结论，可能存在基因型/表型相关性（详细信息请参阅每个等位基因变体）。

▼ 动物模型

斯马特等人（1998） 发现 Kcna1 缺失的小鼠表现出频繁的自发性癫痫发作，并且这些癫痫发作在细胞水平上与海马兴奋性和神经传导的改变相关。 Kcna1 缺失纯合子小鼠海马切片中 CA3 锥体细胞的内在被动特性正常；然而，逆向动作电位是在较低阈值下招募的。在切片的子集中，苔藓纤维刺激触发了长潜伏期癫痫样爆发放电。坐骨神经的轴突动作电位传导也发生改变。

Herson 等人使用同源重组（2003） 将 Kcna1 val408-to-ala 突变（V408A; 176260.0001） 引入小鼠体内。与 Kcna1 缺失小鼠相比，纯合 V408A 小鼠在胚胎第 3 天后死亡，这与 V408A 是纯合致死等位基因一致。 V408A 杂合子小鼠表现出应激引起的运动协调性丧失，乙酰唑胺可改善这种情况，与 EA1 患者类似。来自 V408A 杂合小鼠的小脑浦肯野细胞表现出比野生型更高的自发 GABA 能抑制性突触后电流的频率和幅度。作者指出，Kcna1 定位于小脑中的 GABA 能中间神经元，这表明它可能对调节 GABA 释放很重要，并且该基因的突变可能会改变小脑的兴奋性，从而导致临床症状。

果蝇的睡眠与哺乳动物的睡眠有许多相似之处。苍蝇睡眠很多小时（9至15小时），当睡眠不足时，会表现出睡眠反弹和表现障碍。为了确定短睡眠背后的基因，Cirelli 等人（2005） 在果蝇中进行了诱变。 Cirelli 等人通过筛选 9,000 个突变株系（2005）发现“短睡眠”；（mns），休眠时间为野生型数量三分之一的品系。果蝇在许多任务中表现正常，保持了睡眠稳态，并且不会因睡眠剥夺而受到损害。西雷利等人（2005） 表明 mns 果蝇在 Shaker 中携带点突变，即外显子 9 中的 C 到 T 转变，导致苏氨酸到异亮氨酸的取代。这种极性氨基酸被高度疏水性氨基酸的取代发生在 S1 的胞外末端。从海兔到人类，突变的苏氨​​酸残基都极其保守。在剔除多代积累的遗传修饰剂后，其他 Shaker 无效等位基因也导致了短睡眠表型，并且无法补充 mns 表型。西雷利等人（2005） 发现短睡眠的振动蝇的寿命会缩短。西雷利等人（2005） 得出结论，Shaker 编码控制膜复极化和递质释放的电压依赖性钾通道，因此可能调节睡眠需求或效率。

贝罗德等人（2006） 证明，脑室内输注特定的 Kcna1 阻滞剂 BgK-F6A 可以大大减少患有实验性自身免疫性脑炎（多发性硬化症动物模型）的大鼠的神经功能缺损（MS；126200）。 BgK-F6A 增加了培养的大鼠海马细胞中微型兴奋性突触后电流的频率，而不影响 T 细胞激活。与对照大鼠相比，接受治疗的大鼠脑室扩张减少，脑损伤减少，并且大脑生物能得到保留。

▼ 等位基因变异体（15 个选定示例）：

.0001 发作性共济失调，类型 1
朝中社1、VAL408ALA

在患有阵发性共济失调/肌颤综合征（EA1；160120）的家庭受影响成员中，Browne 等人（1994） 证明了 KCNA1 基因中 val408-to-ala 突变的杂合性。 Valine-408 位于 KCNA1 第六跨膜区的 C 端结构域，它损害了孔的内部部分。通过记录注射了突变转录本的非洲爪蟾卵母细胞，Adelman 等人（1995） 证明 V408A 通道具有与野生型通道类似的电压依赖性，但具有更快的动力学和增加的 C 型失活。

.0002 发作性共济失调，1 型
朝中社1、ARG239SER

在患有阵发性共济失调/肌颤综合征（EA1；160120）的家庭受影响成员中，Browne 等人（1994） 证明了 KCNA1 基因中 arg239 到 Ser 突变的杂合性。残基 239 位于推定的第一和第二跨膜结构域之间的胞质内环中。阿德尔曼等人（1995） 对显微注射突变转录本的非洲爪蟾卵母细胞进行了电压记录，发现在该位点具有丝氨酸取代的同聚通道不起作用。与 KV1 家族成员中保守但在其他延迟整流子家族中有所不同的其他残基不同，所有整流子钾子单元在类似于 239 的位置都含有精氨酸，这向作者表明该位置起着至关重要的作用。

.0003 发作性共济失调，类型 1
朝中社1、VAL174PHE

在患有阵发性共济失调/肌颤综合征（EA1；160120）的家庭受影响成员中，Browne 等人（1994） 证明了 KCNA1 基因中 val174-to-phe 突变的杂合性。残基 174 位于第一个假定的跨膜结构域内。阿德尔曼等人（1995）从显微注射突变转录物的非洲爪蟾卵母细胞中记录，发现在该残基处具有苯丙氨酸取代的子单元不产生功能性同聚通道。

.0004 发作性共济失调，1 型
朝中社1、PHE249ILE

在患有阵发性共济失调/肌颤综合征（EA1；160120）的家庭受影响成员中，Browne 等人（1994） 证明了 KCNA1 基因中 phe249 到 ile 突变的杂合性。残基 249 位于第一和第二假定跨膜结构域之间的细胞质环中，该区域在所有延迟整流钾通道中都是保守的。阿德尔曼等人（1995）从显微注射突变转录本的非洲爪蟾卵母细胞中记录，发现在残基 249 处具有异亮氨酸取代的子单元不产生功能性同聚通道。

.0005 发作性共济失调，1 型
朝中社1、PHE184CYS

布朗等人（1995） 报告了一个 1 型发作性共济失调家族的突变分析（EA1; 160120）。发现受影响的个体在 KCNA1 基因第 551 位处存在 T 至 G 颠换的杂合子，导致密码子 184 处的苯丙氨酸被半胱氨酸取代。残基 184 位于 KCNA1 基因第一个跨膜区的 C 端结构域中。 KCNA1靠近细胞膜的细胞外缘。它是所有 Shaker 家族成员中的保守残基。 Adelman 等人通过显微注射突变转录本的非洲爪蟾卵母细胞进行记录（1995） 证明，该残基上的半胱氨酸取代会改变电压依赖性和激活动力学，但不会改变 C 型失活。

.0006 发作性共济失调，1 型
KCNA1、GLU325ASP

布朗等人（1995） 报告了一个 1 型发作性共济失调家族的突变分析（EA1; 160120）。研究发现，受影响的个体在 KCNA1 基因的第 975 位上存在 G 到 C 颠换的杂合子，导致密码子 325 处的谷氨酸被天冬氨酸取代。该残基在从果蝇到智人的整个进化过程中都是保守的。残基 325 位于细胞质中 KCNA1 第五跨膜区域的界面处，该区域形成孔内衬的一部分。该残基在延迟整流子单元中完全保守。 Adelman 等人通过对非洲爪蟾卵母细胞进行记录，该卵母细胞显微注射了来自人类基因的 cDNA，并在此残基上进行了保守的天冬酰胺取代（1995） 发现这种突变导致非功能性同聚通道，尽管果蝇 Shaker 通道中的相同改变导致单位电导和开放概率降低的功能性通道。

.0007 发作性共济失调，1 型
朝中社1、THR226ALA

谢弗等人（1998） 描述了一个家庭，其中有多位受影响的个体，临床诊断为阵发性共济失调（EA1; 160120）。那些受影响的人在 KCNA1 基因的第 676 位处发生了 A 到 G 的颠换，导致密码子 226 处的苏氨酸替换为丙氨酸。该家族的临床细节没有提供。

.0008 发作性共济失调，类型 1
朝中社1、VAL404ILE

在患有阵发性共济失调的家庭成员中（EA1；160120），Scheffer 等人（1998） 在 KCNA1 基因的 1210 位发现了 G 到 A 的转变，导致密码子 404 处的 val 到 ile 替换。

在一个英国大家庭中，4 代人中有 16 名成员患有 1 型发作性共济失调，Eunson 等人（2000） 鉴定出 KCNA1 基因中的 V404I 突变。对爪蟾卵母细胞突变的功能表达研究产生了与野生型没有不同的电流幅度。与野生型的共表达部分纠正了激活参数的改变。作者指出，该表型相对典型，并且对治疗反应良好。

.0009 发作性共济失调，类型 1
朝中社1、ILE177ASN

在患有阵发性共济失调的家庭成员中（EA1；160120），Scheffer 等人（1998） 鉴定了 KCNA1 基因第 530 位 T 到 A 颠换的杂合性，导致密码子 177（I177N） 处的 ile 到 asn 替换。该突变的原始描述 ILE176ARG（527T-A） 已通过勘误表进行更正。

.0010 MYOKYMIA 1
朝中社1、ALA242PRO

Eunson 等人在一对患有肌纤维颤动（见 160120）和癫痫发作但没有共济失调发作的母子中进行了研究（2000） 鉴定出 KCNA1 基因中的杂合 724G-C 点突变，导致通道的第二个跨膜片段中由 ala242 变为 pro 取代（A242P）。据报道，先证者已故的父亲患有癫痫和肌颤症。对非洲爪蟾卵母细胞中表达的突变的功能研究表明，与野生型相比，平均峰值电流幅度显着降低（10%）。突变体和野生型表达一起与突变的功能丧失效应一致。重要的是，A242P 突变仍然导致钾通道正确翻译并发挥作用。尤恩森等人（2000）强调，对该家族的观察首次证明钾通道缺陷可能与癫痫有关。

.0011 MYOKYMIA 1
朝中社1、PRO244HIS

Eunson 等人发现，一名男孩及其父亲患有孤立性肌纤维颤动（见 160120）和腿部肌肉肥大，但没有共济失调发作（2000） 鉴定出 KCNA1 基因中的杂合 731C-A 点突变，导致跨膜片段 2 和 3 之间的细胞内环中 pro244 替换为 his 取代（P244H）。非洲爪蟾卵母细胞中电流振幅的功能研究显示没有差异突变与野生型相比。虽然野生型 RNA 的共表达实验产生的峰值电流幅度是单独野生型的 200%，但突变体和野生型基因的共表达对电流激活参数只有很小的影响，作者认为这可能反映在相对简单的肌颤搐表型中无共济失调。

.0012 发作性共济失调，1 型
朝中社1、ARG417TER

Eunson 等人在患有耐药 1 型发作性共济失调（EA1; 160120） 的患者中（2000） 在 KCNA1 基因中发现了一个 1249C-T 突变，导致氨基酸 417（R417X） 处出现提前终止密码子。预计这会导致细胞内 C 末端丢失近 80 个氨基酸。家庭研究表明突变是从头事件。对非洲爪蟾卵母细胞突变的功能表达研究表明，与野生型相比，电流幅度显着降低（2%）。与野生型的共表达显示出 R417X 突变的显性失活效应以及动力学参数的深刻变化。尤恩森等人（2000） 认为严重的耐药表型可能与截短蛋白的功能后果有关。

.0013 发作性共济失调，1 型
朝中社1、THR226ARG

祖贝里等人（1999） 报道了一个患有 1 型发作性共济失调（EA1; 160120） 的苏格兰家系，其中 KCNA1 基因中的 677C-G 颠换导致在第二个跨膜片段中高度保守的位置发生 thr226 到 arg 氨基酸的取代。这个频道。在 3 代以上的 5 名受影响个体中，除了 EA1 之外，还有 2 人患有部分性癫痫。对先前报告的 EA1 家庭的审查显示，患有 EA1 的家庭成员患有癫痫的比例过高。除 1 例外，所有患者的初始症状均为姿势异常。由于持续的肌纤维活动，拳头握紧，膝盖弯曲，脚跖屈。有时会误诊家族性关节挛缩症。腹股沟疝气被认为是继发于腹壁肌肉组织的肌纤维颤动。 Zuberi 等人的功能研究（1999）表明突变子单元对钾通道功能表现出显性负效应，并且预计会损害神经元复极化。

.0014 MYOKYMIA 1
朝中社1、THR226LYS

Chen 等人在 4 名患有孤立性肌纤维颤动（见 160120）但没有癫痫或阵发性共济失调的家庭中受影响的成员中（2007） 鉴定了 KCNA1 基因中的杂合 676C-A 颠换，导致第二个跨膜结构域中的 thr226-to-lys（T226K） 取代。转染非洲爪蟾卵母细胞的电生理学研究表明，T226K 蛋白导致去极化过程中钾离子流出减少，这可能导致肌肉细胞活性增加。突变蛋白与野生型蛋白的共表达研究产生了显着降低的电流，表明突变的严重影响。该家族的表型不寻常，足底伸肌反应提示皮质脊髓束受累以及发热性疾病或麻醉症状恶化。

.0015 肌颤症 1 伴低镁血症
朝中社1、ASN255ASP

在巴西一个 5 代大家族的受影响成员中，孤立出常染色体显性低镁血症和肌颤搐（见 160120），Glaudemans 等人（2009） 鉴定了 KCNA1 基因中 763A-G 转变的杂合性，导致靠近电压传感器的第三跨膜片段（S3） 中高度保守的残基处出现 asn255 到 asp（N255D） 的取代。在 100 个对照染色体中未发现该突变。在人肾细胞系中过度表达后的膜片钳分析表明，N255D 突变导致通道无功能，对野生型 Kv1.1 通道功能产生显性负效应。格劳德曼斯等人（2009） 发现 Dv1.1 与肾脏远曲小管（DCT） 中的上皮镁通道 TRPM6（607009） 共定位；他们认为 Kv1.1 是一种肾钾通道，可在 DCT 细胞中建立有利的管腔膜电位，以控制 TRPM6 介导的镁重吸收。尽管先证者报告了她“无法直立行走”的经历，但她还是承认了这一点。检查时没有明显的小脑功能障碍的客观临床症状；脑MRI显示小脑蚓部轻度萎缩。