G蛋白偶联受体3; GPR3

腺苷酸环化酶组成型激活剂；ACCA

HGNC 批准的基因符号：GPR3

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:27,392,622-27,395,814（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在寻找负责调节大脑奖赏的基因（可能与毒瘾有关）时，Marchese 等人（1994） 克隆了一个名为 GPR3 的基因，该基因与先前鉴定的大鼠 cDNA 克隆在跨膜区域具有 56% 的同一性。

Iismaa 等人孤立地（1994） 使用针对已知 G 蛋白偶联受体设计的简并寡核苷酸引物和 PCR 扩增，从大鼠胰岛素瘤细胞系中分离出新的受体序列，并从人神经母细胞瘤 cDNA 文库中分离出其人同源物 GPR3。新的人类受体序列主要在中枢神经系统中以低丰度表达，在肺和肾中以低水平表达。

▼ 基因功能

Eggerickx 等人通过在多种细胞系中表达 GPR3（1995）证明GPR3激活腺苷酸环化酶的水平与其他Gs偶联受体所获得的水平相似，这些受体被其配体完全刺激。

梅尔曼等人（2004）证明GPR3在哺乳动物卵母细胞中维持减数分裂停滞。 Gpr3 敲除小鼠的卵母细胞在窦卵泡内恢复减数分裂，与黄体生成素的增加无关；通过将 Gpr3 RNA 注射到卵母细胞中可以逆转这种表型。梅尔曼等人（2004）得出结论，GPR3受体是卵巢卵泡体细胞和卵母细胞之间通讯的纽带，对于减数分裂的调节至关重要。

Thathiah 等人使用高通量功能基因组筛选（2009） 鉴定出 GPR3（一种组成型活性 G 蛋白偶联受体）作为淀粉样蛋白-β（参见 104760）产生的调节剂。 GPR3 的过度表达刺激了 β 淀粉样蛋白的产生，而 GPR3 的基因消除则阻止了体外和阿尔茨海默病（参见 104300）模型中 β 淀粉样蛋白肽的积累。 GPR3 表达导致成熟 γ-分泌酶复合物的形成和细胞表面定位增加，但对 Notch（参见 190198）加工没有影响。 GPR3 在与阿尔茨海默病相关的正常人脑区域高度表达（Iismaa et al., 1994），并且在散发性阿尔茨海默病大脑中表达升高（Thathiah et al., 2009），这为 GPR3 参与阿尔茨海默病的发生提供了支持。阿尔茨海默病。

▼ 基因结构

伊斯玛等人（1994）表明GPR3基因在编码区内无内含子，在5-prime非翻译区至少含有1个内含子。

宋等人（1995） 发现这种由 330 个氨基酸组成的受体蛋白由单个外显子编码。

▼ 测绘

Marchese 等人使用 FISH（1994） 将 GPR3 基因定位于染色体 1p36.1-p35。伊斯玛等人（1994） 通过 FISH 将 GPR3 基因定位到染色体 1p34.3。使用 FISH，Song 等人（1995） 将 GPR3 基因分配给染色体 1p36.1-p34.3。

▼ 动物模型

Ledent 等人在 Gpr3 缺失小鼠中（2005） 观察到，尽管减数分裂暂停发生了稳定的、与年龄无关的变化，但其产仔数逐渐减少，其特征是，无论年龄如何，Gpr3 -/- 雌性中约三分之一的窦卵泡过早恢复减数分裂。衰老的 Gpr3-null 小鼠的生育能力严重下降，表现为自发排卵时未发育的早期胚胎数量增加，以及超排卵后出现大量破碎的卵母细胞。莱登特等人（2005） 得出结论，GPR3 在保护或拯救卵母细胞免于衰老方面发挥作用。